目的:观察应用他汀类药物降低胆固醇对非创伤性下肢大截肢（LEA）和治疗失败 (LEA或死亡) 风险的影响。

方法: 2004年和2008年之间，回顾性队列分析随访5年的1和2型糖尿病患者，随访用药时间90天为一周期。收集每个周期使用降胆固醇药、降糖药、糖化血红蛋白、体重指数、收缩压和舒张压情况。基线时评价人口统计学因素，观察基线时LEA主要危险因素包括周围神经病变、周围血管疾病和足部溃疡，并在每个周期时更新。每个周期评估LEA和死亡及其风险比率。研究依靠美国退伍军人医疗管理系统。研究对象为随访结束时< 65岁的1或2型糖尿病患者，2003年在美国退伍军人医疗系统内治疗，但未服用降低胆固醇药物。

结果: 研究纳入83953名观察对象，平均4.6年的随访中217名(0.3%)患者发生一次LEA和11716(14.0%)治疗失败(LEA或死亡)。与没有使用任何降胆固醇药物的患者相比，他汀类药物降低LEA和治疗失败风险分别为35% (HR 0.65;95% [CI],0.42 - -0.99)和43% (HR 0.57;95%[CI]0.54 - -0.60)。其他非他汀降胆固醇药物不能降低LEA风险(HR 0.95;95%[CI],0.35 - -2.60)，但能够降低41%的治疗失败风险(HR 0.59;95%[CI],0.51 - -0.68)。

结论:本研究首次报告糖尿病患者应用他汀类药物能够降低截肢的风险。在这个非随机队列研究中, 他汀类药物治疗的益处与之前其他大规模临床试验的结论相似。和使用他汀相比，未予他汀治疗不能够降低LEA风险。未来的研究包括针对冠心病高危患者温和与强效他汀类药物的疗效差异，本研究中他汀的获益仅仅是降低了胆固醇还是可能存在其他多种效应。(J Vasc杂志2013;-:1 - 8)。

我们回顾性队列分析基线为2003年未使用降胆固醇药物的非老年(< 65岁)糖尿病患者。研究队列入选83593例，每90天为一周期，平均随访4.6年 (中位数5年)。根据他们之后应用的降脂药分为他汀类(辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀)；贝特类(苯扎贝特、环丙贝特、安妥明、二甲苯氧庚酸和非诺贝特)；烟酸(烟酸)；胆酸抑制剂（消胆胺、降脂树脂ⅱ号）和胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)。定义有效病例为每个周期同一药物至少服用30天。至随访结束，依靠ICD诊断系统确认糖尿病和主要事件的发生，其中217例(0.3%)发生一次LEA和11716例(14.0%)经历治疗失败。他汀类药物减少35%的LEA发生风险 (HR 0.65; 95% [CI],0.42 -0.99;P .045¼)和43%的治疗失败风险(HR 0.57;95%可信区间,0.54 - -0.60;P < 0.001)。非他汀降脂药没有减少LEA风险(HR 0.95;95%[CI], 0.35 - -2.60;P=0.915), 但与未用任何降脂药相比可以减少41%的治疗失败风险(HR 0.59;95%[CI],0.51 - -0.68;P <0.001)。同时应用他汀类和非他汀降脂药降低50%的治疗失败风险(HR 0.51;95%[CI],0.43 - -0.59;P < 0.001)。

我们的结果表明5年的随访中,非老年糖尿病患者基线时未应用降低胆固醇的药物0.3%发生LEA，14%死亡。在这个人群中,使用他汀类药物降低35%的LEA风险和43%的治疗失败风险。与不接受任何降低胆固醇的药物相比，任何降低胆固醇的药物, (他汀类，非他汀类药物,或联合)能够增加5年以上的免截肢率。研究结果提示他汀类药物可能降低截肢风险,但使用非他汀药不能够减少截肢风险。

必须承认研究的固有局限性，结果解释限于本队列研究的入组/排除的标准人群,可能限制其广泛的代表性。包括研究人口为糖尿病，大多为男性和非老年人。目前尚不清楚他汀类药物在不同特征的人群是否存在同样的益处。

 摘自：J Vasc Surg. 2013 Dec;58(6):1578-1585.                             
 链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932803