近几年，糖尿病中胃肠激素和骨代谢之间的关系日益受到关注。本文荟萃了体内外研究和Meta分析的结果，探讨肠促胰素类药物对成骨细胞和破骨细胞的体外作用，及其对糖尿病患者骨转换率、骨折发生风险性的影响。
 进食对骨转换率的调节十分复杂，胰源性多肽对骨细胞具有直接作用，而多肽YY通过作用于中枢神经系统的弓状核来调节交感神经系统和骨代谢。GLP-1介导的一系列活化将导致甲状腺滤泡旁C细胞的增殖，促进降钙素释放，可能减少骨的重吸收。此外，GLP-1 受体基因敲除的小鼠皮质骨骨量减少，破骨细胞的数量增加。在2型糖尿病和代谢综合征的动物模型中，GLP-1通过对破骨细胞和成骨细胞的直接作用，抑制了骨的重吸收。
 多项研究表明，体重减轻5-10%与骨量降低及骨吸收增加有关，尤其是肥胖的绝经期女性。2型糖尿病患者接受艾塞那肽治疗后体重降低与骨折发生风险增加之间无显著关联。与甘精胰岛素相比，艾塞那肽治疗后2型糖尿病患者骨密度和钙稳态标记物（血清碱性磷酸酶，钙离子和磷酸盐）无显著变化。维格列汀治疗后，2型糖尿病患者骨重吸收和钙稳态标记物较安慰剂组亦并未发生明显变化。一项荟萃了28个临床试验的Meta分析收录发现，与安慰剂对照组及使用其它药物组相比，DPP-4抑制剂组的骨折风险降低。绝经后妇女使用GLP-2导致骨转换率显著减少，且呈剂量依赖性。
 综上所述，越来越多的实验结果表明，新型的肠促胰素相关的抗糖尿病药物对骨健康发挥着有益作用。使用GLP-1 受体激动剂和DPP-4抑制剂治疗后骨折发生的风险因其对体重的不同影响而不同。DPP-4抑制剂对骨健康具有额外的有益作用，而GLP-1 受体激动剂对骨稳态的有益作用可能被体重降低导致的骨量减少所掩盖，因此，在临床试验中应中立地评估GLP-1 受体激动剂对骨折发生风险的影响及对骨代谢的作用。今后需要更为深入及长期的对骨标记物、骨密度和骨折发生率的研究来证实肠促胰素确实具有骨保护作用及其相关机制。