在糖尿病微血管和大血管并发症的发病机理中，始动因素为动脉血管内皮的损伤。晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products AGEs）及其受体信号共同调节肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor  TNF-α）及活性氧（reactive oxygen species  ROS)，来共同参与内皮功能失调及动脉粥样硬化的发生发展。已有研究表明，AGEs诱导的血管功能障碍与NF-κB 信号转导有关。NF-κB 是一种对自由基有敏感性的转录因子，可调节与血管功能相关的因子如：内皮缩肽-1，血管内皮粘附分子-1、组织因子、凝血酶调节蛋白等。本实验阐明了转录因子NF-κB在调节AGEs、TNF-α及 ROS相互作用中的重要性。在这个反应过程中AGEs与其受体（RAGE）结合使得细胞内ROS积累，转录调节因子NF-κB从细胞浆转移到细胞核内。ROS刺激TNF-α的分泌部分是通过活性形式的NF-κB完成的，TNF-α及其受体TNFR-1结合后刺激ROS的产生，并可激活NF-κB。过量的ROS可能反过来导致AGEs积累及上调RAGE。
已有的体内外实验表明AGEs包含有甘油醛衍生的AGE2和羟乙醛衍生的AGE3。本实验利用人主动脉内皮细胞(human aortic endothelial cells HAoEC)作为培养基，用羟乙醛衍生得到的AGE3处理HAoEC24小时后，TNF-α 以及8-羟基-2'脱氧鸟苷酸（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 8-OHdG)的浓度显著增加（8-羟基-2'脱氧鸟苷酸是ROS生成的一个指标）。实验结果表明在人类的动脉内皮细胞上AGE3刺激TNF-α分泌及ROS产生，而NF-κB参与这个过程的信号传导。抗氧化剂TEMPOL几乎能完全阻断AGE3-诱导TNF-α分泌，然而，NF-κB抑制剂PDTC能部分抑制AGE3诱导下的8-OHdG 的生产。由于NF-κB诱导TNF-α表达，能够被活性氧（ROS）及自身活化，实验结果显示在这些HAoEC细胞内，AGE3-诱导下的活性氧产物能够部分通过活化的NF-κB及随后产生的的TNF-α产物。
研究的结果证实，持续的NF-κB活化对于糖尿病内皮功能紊乱来说是重要的因素。所以阻断局部的NF-κB并且（或者）阻断TNF-α 的活性可以成为糖尿病血管并发症的治疗策略之一。
摘译：Advanced glycation end products-induced reactive oxygen species generation is partly through NF-kappa B activation in human aortic endothelial cells. Morita M, Yano S, Yamaguchi T, Sugimoto T.Morita M, Yano S, Yamaguchi T, Sugimoto T.J Diabetes Complications. 2012 Aug 31. [Epub ahead of print]