为了探讨在糖尿病进展过程中，有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）对内皮细胞功能减退所发挥的特定的作用，并探讨MAPK阻断剂及激动剂是否可以改善内皮细胞功能，我们分别评估了3个月和9个月的糖尿病模型小鼠及对照组小鼠肠系膜动脉中，p38、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外信号调节激酶（Erk）表达激活水平。在各组中，P38、JNK及Erk表达水平未见显著差异，但是磷酸化P38和JNK表达在3个月糖尿病小鼠中显著增加，在9个月糖尿病小鼠中进一步增加，然而Erk磷酸化在9个月糖尿病小鼠中却显著降低。在3个月及9个月的糖尿病模型小鼠中，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶依赖的过氧化物产生均显著增加。而当我们用SB203580阻断P38信号通路或者用SP600125阻断JNK信号通路时，在3个月的糖尿病小鼠中，过氧化物产生显著降低，剪切力诱导的血管扩张（SSID）显著增加，但对9个月的糖尿病小鼠却没有影响。白藜芦醇作用于9个月的糖尿病小鼠可显著促进Erk信号通路激活，并促进剪切力诱导的内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化及活性，但是白藜芦醇并不增加SSID。9个月的糖尿病小鼠，同时给予白藜芦醇和SB203580，或者同时给予白藜芦醇和SP600125可显著增加SSID，但Erk阻断剂U0126可显著抑制这一作用。因此，在3个月的糖尿病小鼠中，P38/JNK依赖的氧化应激增强，抑制了一氧化氮介导的血管扩张，而随着糖尿病的进展，由于氧化应激反应，同时Erk依赖的eNOS激活显著受到抑制，内皮细胞功能进行性减退。
摘译：Altered MAPK Signaling in Progressive Deterioration of Endothelial Function in Diabetic Mice. Diabetes. 2012 Aug 28. [Epub ahead of print]