目的：缺氧在糖尿病肾病（DN）起着重要的致病作用。在本研究中，我们研究缺氧诱导因子1α亚基（HIF1A）基因多态性对DN的进展的影响。
研究设计和方法：从糖尿病肾病基因研究（GoKinD）队列中选择1165名美国1型糖尿病合并有或无DN的患者，HIF1A基因多态性使用TaqMan等位基因的歧视方法进行基因分型。采用免疫组化法观察HIF-1α在糖尿病小鼠肾脏的调控，并做体外试验评价HIF1A Pro582Ser多态性影响HIF-1α对葡萄糖的敏感性。
结果：我们在雄性小鼠确定了HIF1A Pro582Ser多态性与DN之间一个保护性关系。我们还探讨了相关机制，无论缺氧，HIF-1α在糖尿病小鼠髓质被压抑，而在缺氧的情况下Pro582Ser多态性表现出对葡萄糖的抑制作用的敏感性的下降。
结论：目前的研究第一次表明，HIF1A Pro582Ser的多态性对DN发病的影响，可能是通过它具有葡萄糖对HIF-1α的抑制作用相对抵抗的效应。
摘译：Impact of the Hypoxia-Inducible Factor-1 a (HIF-1a) Pro582Ser Polymorphism on Diabetes Nephropathy. Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online September 18, 2012.