利拉鲁肽是一个治疗2型糖尿病的长效GLP-1类似物。包括利拉鲁肽在内的肽类GLP-1可以通过血脑屏障，还有改善脑功能的作用。本文验证了这个假说，外周应用利拉鲁肽除了对高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗小鼠有降糖作用之外，还可以提高小鼠的认知功能。瑞士TO小鼠经高脂饮食喂养20周后，1天2次皮下注射利拉鲁肽（200 µg/kg）或盐水，共28天。另外一组标准饮食喂养的小鼠1天2次注射盐水。定期测定能量摄入、体重、非空腹血浆葡萄糖和胰岛素浓度。在研究结束时进行糖耐量试验、开放视野评估、对象认知测定和电生理的长时程增强效应（LTP）测定。结果发现，利拉鲁肽治疗引起体重和能量摄入显著下降，并且这种作用具有时间依赖性；同时改善非空腹血糖，使糖耐量恢复正常。尽管利拉鲁肽没有改变小鼠的一般行为，但是在对象认知试验中治疗组小鼠的认知指数（RI）显著增高，提示小鼠的学习和记忆能力提高。此外，不管是长期应用还是脑室内直接注射利拉鲁肽，均能改善高脂饮食对海马神经传递LTP的有害影响。本研究结论是，外周应用利拉鲁肽不仅能够改善代谢参数，而且能够对认知功能和海马的突触可塑性产生额外的有利效应。GLP-1类似物能否在2型糖尿病患者的治疗中起到类似的效应，还需进一步的研究。

 

摘自: Diabetes Obes Metab. 2010 Oct;12(10):891-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01259.x. PMID:20920042

 

链接 :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20920042