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GLP-1抑制胰高血糖素的作用和促进胰岛素的作用对降低血糖的贡献相当
发布时间:2012-02-23 15:01:16浏览次数:5882次来源:北京大学第一医院内分泌科
    胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过作用于胰岛β细胞和α细胞发挥有益的抗糖尿病作用。以往研究主要集中在胰岛β细胞功能改善上,而对α细胞的抑制作用关注较少。本研究目的是对2型糖尿病患者量化观察GLP-1输注对胰高血糖素的抑制作用在降低血糖作用中的贡献。本研究观察了10名男性2型糖尿病患者 (年龄56±10岁, BMI:31±3 kg/m2 ),血糖控制良好,HbA1c 在 6.9±0.8%。 患者在空腹血糖(FPG)水平分别接受5次120分钟葡萄糖钳夹试验。第1天,输注GLP-1以刺激内源性胰岛素释放并抑制内源性胰高糖素分泌。在第2至第5天进行胰腺内分泌钳夹,输注生长抑素以抑制内源性胰岛素分泌,并选择性输注胰岛素和/或补充胰高糖素。第2天,使用GLP-1与基础胰岛素和胰高血糖素(无胰高糖素的抑制或胰岛素的刺激);第3天,只使用基础胰岛素(胰高血糖素缺乏);第4天,使用基础胰高糖素和刺激后胰岛素;第5天,使用刺激后胰岛素。使用门脉胰高糖素水平模拟基础血浆胰高糖素。(见表1)
表1 试验设计和每天葡萄糖需要量

 
基础胰岛素
刺激后胰岛素
胰高糖素抑制
基础(门脉)胰高糖素
GLP-1
生长抑素输注
葡萄糖需要量(g)*
第1天
 
+
+
 
+
 
24.5±4.1
第2天
+
 
 
+
+
+
0.3±0.2
第3天
+
 
+
 
 
+
10.6±1.1
第4天
 
+
 
+
 
+
11.5±2.7
第5天
 
+
+
 
 
+
24.5±2.6

     *平均值±标准误
结果发现,GLP-1输注获得了预期的激素水平。FPG钳夹所需要的葡萄糖量分别为:24.5±4.1(第1天),0.3±0.2(第2天), 10.6±1.1(第3天),11.5±2.7 (第4天)和24.5±2.6 g (第5天)(第2天的用量较第3天和第4天低,第3天和4天两天的用量相似并低于第1天和第5天)。本研究的结论是,在2型糖尿病患者,GLP-1刺激胰岛素分泌的作用(第4天)和抑制胰高糖素分泌的作用(第3天)在葡萄糖转换上的贡献作用相等,这些变化也解释了GLP-1的降糖作用(第5天比照第1天)。
 
(摘自:Diabetes.2010-07;59(7):1765-70. The Glucagonostatic and Insulinotropic Effects of Glucagon-Like Peptide 1 Contribute Equally to Its Glucose-Lowering Action. Hare KJ, Vilsbøll T, Asmar M, Deacon CF, Knop FK, Holst JJ. Department of Biomedical Sciences, The Panum Institute, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.)