在大鼠β细胞系INS-1E和人类胰岛细胞内发现β细胞功能损伤的代谢印迹
发布时间：2011-11-05 21:02:05浏览次数：6265次来源：摘自Diabetologia. 2011 Oct;54(10):2584-94.
对于2型糖尿病患者，慢性高血糖可以促进胰岛β细胞进行性衰竭，这一现象被称做葡萄糖毒性。然而，至今还没有全面地了解慢性高血糖对β细胞本身代谢的影响。新近一项研究运用无偏差代谢产物分析方法[GC-time-of-flight-MS，gas chromatography (GC)-time of flight-mass spectrometry (TOF-MS)，气相色谱-飞行时间-质谱仪]，观察到大鼠β细胞系INS-1E暴露于高葡萄糖浓度下核心代谢模式的时间进程，及其与胰岛素基因表达的关系。
研究结果显示：在长期而非短期的高葡萄糖处理后，磷酸戊糖途径（PPP）代谢产物明显蓄积，提示通过PPP葡萄糖的代谢过程发生变化。之后对INS-1E细胞系和人类胰岛细胞的功能研究揭示，PPP代谢途径紊乱参与了胰岛素基因表达下调和葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺失。研究发现上述作用依赖于细胞外调节激酶（ERK1/2）的激活。长期抑制6-磷酸葡糖酸脱氢酶可导致PPP代谢产物的堆积，诱导不依赖于高浓度葡萄糖的ERK1/2激活，进而损伤β细胞功能。因而，通过抑制在长期葡萄糖暴露下ERK1/2的过度刺激可以部分抑制代谢物产物的蓄积以及部分恢复β细胞功能。
该研究发表于《Diabetologia》，研究所呈现的结果提供了2型糖尿病治疗的新靶点，即通过抑制PPP代谢产物的蓄积来达到保存和可能改善糖尿病患者β细胞功能的治疗目标。（摘自Diabetologia. 2011 Oct;54(10):2584-94.）
