2007年5月21日《新英格兰医学杂志》刊出的Nissen和 Wolski医生对多个涉及马来酸罗格列酮(商品名:文迪雅)的临床试验的荟萃分析显示,在接受罗格列酮治疗的2型糖尿病患者中心肌梗死发生的比例有统计学意义的增加。 同时,与其他治疗方法相比,接受文迪雅治疗的患者心血管原因导致的死亡危险性没有显著性增加。
   该文章发表后,引起了医学界和公众的广泛关注。美国负责药物安全的管理机构美国药品和食品管理局(FDA)随即在其官方的声明中指出:“FDA注意到与文迪雅(马来酸罗格列酮)相关的安全性问题。一项对控制性临床试验的荟萃分析显示,服用文迪雅的病人心脏缺血事件和心脏相关死亡发生的危险性明显增加。但是,来自其他已发表和尚未发表的文迪雅长期临床研究数据在文迪雅对缺血性心脏病的风险的影响方面则显示了相反的证据。目前,FDA正在对所有可应用的数据进行进一步分析。在未全面考虑其他相关研究的情况下,FDA目前对该研究所报道的心血管事件增加的临床意义无法肯定;心肌缺血事件在目前的文迪雅说明书里已被列入安全警告部分;FDA目前还不知道其他已批准的同类药物或其他口服降糖药有较轻的、相同的、还是更严重的风险;将糖尿病人转换为其他治疗也有其相应的风险。基于以上原因,FDA将此紧急信息提供给医生以便于他们和他们的病人能做出个体化的治疗决定。”
   此外,欧盟药监局(EMEA)和其他的学术组织如美国内分泌学会、美国糖尿病联合会等和著名的学术期刊Lancet也阐述了他们对该研究结果与FDA类似的看法和立场。
   中国国家食品药品监督管理局于5月24日发表声明称:“目前,国家药品不良反应病例报告数据库中有关罗格列酮的不良反应主要有水肿(局部或全身)、皮疹、腹泻、低血糖、头晕、头痛等,尚未发现与此次研究相近的不良事件报告。国家食品药品监督管理局已经注意到此事件,并正在密切关注FDA和EMEA的调查结果和该药品在我国临床使用的安全性问题,将及时做出综合性评价”。
   中华医学会糖尿病学分会、中华医学会内分泌学分会正在密切关注此事,并注意到这篇报告具有一定的局限性:⑴该文章作者所分析数据多来自于小样本、短期和非评价心血管安全性的临床研究;⑵因无原始资料,该文章作者也无法对服药时间和事件发生的相关性因果关系进行分析;⑶在文章所涉及的各个独立的临床研究中,缺乏对心肌梗死的统一定义和中心性的判断方法;⑷因心血管事件是2型糖尿病常见的伴发症,因此,与其他专门考察药物对心血管影响的临床试验所预设的事件数相比,该文中总的心血管和死亡事件的发生数较低。上述局限性可能对分析结果的客观性产生影响。
   我们认为,在评价一个药物对发生率较高的临床结局的影响时,肯定性的结论应来自多中心、随机分组、控制性的、前瞻性的以临床结局为终点的临床试验或对多个以相同临床结局为终点的随机分组、控制性、前瞻性临床试验结果的荟萃分析。而对小样本、研究目的各异的研究结果的荟萃分析,只能提示应对相关问题进行更深入的分析和研究。
   我们也注意到,专门用于评价文迪雅对心血管疾病影响的大规模、多中心、随机分组的前瞻性临床研究(RECORD)正在进行中,该研究的结果预计将于2009年公布。
   2型糖尿病是一种慢性进展性疾病,可导致多种包括心血管疾病在内的严重并发症,需要长期控制血糖以延缓疾病进展并降低并发症发生的危险性。针对目前多种糖尿病治疗药物的选择,医生应认真权衡治疗的总体受益和对每例患者可能有的风险之后再做出治疗决定。在没有事先征求医生意见的情况下,病人不应自行停用治疗药物,因为换用其他治疗也可能有其相应的副作用。
   文迪雅于2000年9月获准在中国生产和销售,用于2型糖尿病患者的长期血糖控制。在中国2型糖尿病人群中已经广泛使用,目前尚未发现类似不良事件的报道。
   为了避免在广大糖尿病患者中造成不必要的恐慌,我们需要对文迪雅的安全性问题采取科学和慎重的态度。
   在此我们提醒广大的临床医生,应严格掌握文迪雅的适应证和禁忌证,合理地使用该药并注意药物不良反应。
   我们将会密切关注国内外进一步对文迪雅临床试验新的分析结果和该药物在临床使用中的安全性问题,并及时向大家通告。

  

  中华医学会糖尿病学分会、中华医学会内分泌学分会

  2007年5月28日