加拿大西奈山医院Zinman研究发现，联用小剂量罗格列酮和二甲双胍，可能预防糖耐量受损（IGT）进展为糖尿病。（The Lancet.2010年6月3日在线版）
    既往研究显示，罗格列酮可使IGT进展为2型糖尿病的风险降低60%，但不良反应风险不容忽视。为此Zinman开展CANOE试验，旨在观察小剂量联合用药是否仍具有预防作用且减少不良反应。
    这项随机对照试验入组207例IGT患者，其中治疗组103例使用罗格列酮2 mg联合二甲双胍500 mg，2次/d，对照组104例使用安慰剂，中位治疗3.9年。主要预后指标是进展为糖尿病的时间，1次口服糖耐量试验或2次空腹血糖值大于等于7.0 mmol/L即诊断为糖尿病。
    结果显示，治疗组患者进展为糖尿病的相对风险降低约2/3（14% vs. 39%，P＜0.0001），绝对风险降低26%。此外，治疗组糖耐量恢复正常的患者也显著多于对照组（80% vs. 53%，P=0.0002）。胰岛素敏感性方面，治疗组患者不变，而对照组患者降低（P=0.0006）。但两组患者的胰岛β细胞功能均降低，且组间无差异。不良反应方面，治疗组患者中腹泻更常见（16% vs. 6%，P=0.03）。两组患者均未见体重、BMI、腰围或腰臀比增加。对照组发生心力衰竭和心肌梗死各1例，而治疗组均无。
    美国南加州大学Buchanan等在相关述评中指出，联用较小剂量的有效药物从而既保持疗效又减少不良反应，这是有实践价值的尝试。但他们也认为，该试验对一些重要问题并未给出答案，如联合用药的作用究竟是预防糖尿病还是治疗糖尿病前期，预防糖尿病是否比早期治疗糖尿病更有利于预后。

同期述评　

　　该研究首次探讨了小剂量联合药物治疗对糖尿病的预防作用。次极大剂量药物联合给药以增加治疗有效性并减少不良反应确实是有吸引力的研究方向，但此种治疗的有效性和安全性仍待进一步研究明确。 2型糖尿病以β细胞失代偿和胰岛素抵抗为特征，因此，无论大剂量单药抑或小剂量联合药物治疗，改善胰岛素抵抗是目前最有效的治疗策略。