糖尿病和β细胞衰竭有关，但细胞衰竭是由于数量减少或者功能丧失仍未明确。FoxO1把β细胞的增殖和适应性功能结合在一起。我们将β细胞的功能紊乱归因于上述两个功能的障碍，并采用缺少FoxO1的小鼠β细胞来验证这一假说。FoxO1缺乏导致高血糖，而在生理压力下如多产、老化，β细胞数量减少。令人惊讶的是，种系追踪的方法显示β细胞数量的减少是由于去分化而不是细胞凋亡。去分化的β细胞转化成祖细胞样的细胞，其表达神经元素-3、Oct4，Nanog和L-Myc。缺乏FoxO1的β细胞的一个分支沿袭了α细胞的命运从而导致高胰高血糖素血症。惊人的是我们在糖尿病鼠中的不同模型确定了同样顺序的事件。我们认为在β细胞衰竭的自然过程中去分化是最重要的因素，并建议对于β细胞功能紊乱的治疗应该是恢复分化而不是促进β细胞复制。
摘译自 Talchai C, Xuan S, Lin HV, Sussel L, Accili D. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1223-34.
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