肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensinsystem，RAS）是人体内重要的体液调节系统。除全身性RAS外，在心血管、肾脏等器官组织中仍存在相对独立的局部RAS。肾脏局部RAS发挥正常调控作用具有至关重要的意义。前期研究表明高糖可以促进大鼠血管紧张素原（Agt）基因的表达，引起近端肾小管细胞（renal proximal tubular cell，RPTC）肥大，并促进促纤维化基因的表达。阻断RAS则可逆转这些改变，并能缓解高血压、蛋白尿和肾脏损伤。因此，肾内Agt基因的表达对糖尿病状态下的高血压进展和肾脏损伤起到了重要作用。胰岛素可以抑制高糖诱导的Agt基因表达及RPTCs肥大，该激素可能是通过调控大鼠Agt基因启动子区的胰岛素反应元件而起作用的。该反应元件可结合两种核蛋白，包括异质核糖核蛋白F （heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F，hnRNP F）和异质核糖核蛋白K（hnRNP K）。前期体外实验发现过表达hnRNP F和/或hnRNP K可抑制Agt基因在RPTC中的转录。Lo CS等人在前期研究基础上，进一步从体内和体外两个层面探讨了高糖环境下hnRNP F过表达对Agt基因表达、高血压及RPTCs损伤的影响。他们以RPTCs中特异性过表达hnRNP F的糖尿病Akita转基因小鼠为研究对象，发现hnRNP F过表达能缓解系统性高血压，抑制Agt和转化生长因子β1（ransforming growth factor-β1，TGF-β1）基因的表达，减少尿中Agt和血管紧张素II的水平、肾肥大及肾间质纤维化。此外，Lo CS等人还利用稳定转染含hnRNP F cDNA的质粒的大鼠RPTCs及相应的对照进行体外功能实验，发现hnRNP F过表达可抑制高糖诱导的Agt和TGF-β1基因的mRNA表达，并抑制RPTCs细胞肥大。该研究表明，在RPTCs中过表达hnRNP F能抑制Agt和TGF-β1基因的表达，进而减缓糖尿病状态下的系统性高血压和RPTCs肥大和肾间质纤维化。总而言之，在糖尿病状态下，hnRNP F表达失调可能通过激活肾脏局部RAS而导致高血压及肾脏损伤的发生。因此，hnRNP F可能是治疗糖尿病状态下高血压和肾脏损伤的潜在靶点之一。
摘译：Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein f suppresses angiotensinogen gene expression and attenuates hypertension and kidney injury in diabetic mice. Lo CS, Chang SY, Chenier I, Filep JG, Ingelfinger JR, Zhang SL, Chan JS. Diabetes. 2012;61(10):2597-608.