糖尿病肾病(DN)是常见的糖尿病慢性并发症，是一种进展性的肾脏疾病。在许多西方国家DN是导致肾脏透析的最主要原因。目前在临床上主要以尿白蛋白或用血清肌酐计算的肾小球率过滤来诊断和评估DN，尚无对DN早期诊断的敏感指标。我们前期研究发现尿胶原代谢的改变与肾脏损伤有着密切关系，在尿白蛋白分泌增多之前，尿中胶原蛋白片段分泌异常。尿中有许多特异性和敏感性较高的胶原蛋白片段，其中273片段（CKD273 classifier）对CKD高度敏感。本研究的目的：通过前瞻队列研究法，评估尿蛋白质组份是否可以作为DN早期（在微量白蛋白尿发生前）的诊断依据，同时从273蛋白片段当中找出对DN早期诊断有价值的蛋白片段。研究方法：受试者来自于Steno糖尿病中心和Astin健康中心，16名1型糖尿病人和19名2型糖尿病人，观测时间和尿样的收集在10-15年之间，病人按尿白蛋白排泄率的变化分为有进展和无进展的两类（尿白蛋白排泄率的标准：正常<20ug/min,微量是20-200 ug/min，大量是>200 ug/min，有进展指在观察期间从正常尿白蛋白发展为大量白蛋白尿，而一直处于正常的则为无进展）。采用毛细管电泳-质谱联用分析法（CE-MS）来定性测定尿液中低分子量蛋白质组分，同时用CKD273片段来评估的尿液的多肽来诊断DN。 考虑到DN的诊断随时间的变化，采用统计学方法对每个尿液的CKD273进行了标准化校准。结果发现：在校正了年龄，性别，糖化血红蛋白等因素后，有进展的DN患者在大量白蛋白尿出现前的五年（尿蛋白还正常时），用CKD273片段诊断的ROC曲线下面积为0.93(95% CI 0.89–0.96)，而用常规的尿白蛋白诊断的ROC曲线下面积为0.67(95%CI: 0.59–0.75)。
结论：尿胶原蛋白片段CKD273在大量蛋白尿出现前的3-5年就是DN非常敏感预测指标。通过尿蛋白质组学检测特定胶原蛋白肽片段可以早期无创性的评估DN。
摘译：Urinary Proteomics for Early Diagnosis in Diabetic Nephropathy,Zürbig P, Jerums G, Hovind P, Macisaac R, Mischak H, Nielsen SE, Panagiotopoulos S, Persson F, Rossing P.,Diabetes Publish Ahead of Print, published online August 7, 2012

文章链接：http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2012/08/05/db12-0348.long