CCN2是一种外泌的纤维化蛋白，在糖尿病肾病状态时高表达，并参与糖尿病肾病的病理进程。然而，CCN2在糖尿病肾病中所起的作用尚不明确。我们的前期研究已经证实，CCN2通过原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）启动下游信号转导。正常肾脏中TrkA微量表达，但是在许多肾脏病变中其表达升高，而其在糖尿病肾病中的作用尚未见报道。本实验检测了人和小鼠糖尿病肾病状态下TrkA的表达，并进一步研究了导致TrkA激活的分子机制，发现其与低氧状态有关，正如缺血-再灌注损伤以及模拟低氧环境的体外实验所证实的一样。这表明低氧是导致疾病的常见的病生理原因。我们还将肾脏细胞暴露于高糖环境中，这导致了系膜细胞、小管上皮细胞以及足细胞中TrkA的磷酸化，而肾小球上皮细胞和肾脏成纤维细胞中的TrkA则未发生磷酸化。而且，我们发现高糖诱导了细胞外信号相关激酶1/2以及Snail 1的磷酸化，并且其作用可经siRNA干扰沉默TrkA或者CCN2而抵消。总之，我们的实验提供了糖尿病肾脏中TrkA激活的新证据，并表明抗TrkA疗法可能对糖尿病肾病起到积极的疗效。
摘译：Hyperglycemia Causes Renal Cell Damage via CCN2-Induced Activation of the TrkA Receptor: Implications for Diabetic Nephropathy. Diabetes. 2012 Sep;61(9):2280-8. Epub 2012 May 14.

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