成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种兼有1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)特征的特殊类型糖尿病。LADA患者产生针对胰岛自身抗原的抗体,却在短期内不依赖胰岛素治疗。糖尿病免疫学会(IDS)提出LADA诊断标准:1,年龄≥35岁;2,至少有一种常见胰岛自身抗体阳性,包括胰岛细胞自身抗体ICA、谷氨酸脱羧酶抗体GADA,络氨酸磷酸酶IA-2A,胰岛素自身抗体IAA;3、起病半年内不依赖胰岛素治疗。
与经典T1DM相比,LADA患者存在保护性基因的频率较高,而易感性基因的频率较低,这可能是LADA发病缓慢的原因之一。除此之外,LADA体内胰岛自身抗体的类别也与T1DM存在着一定的差别,LADA患者GADA IgG4亚型的比例高于T1DM,与GAD抗原的中端或羧基端结合较低,而与GAD抗原氨基端的结合较高。
LADA的确切患病率还存在争议,各国调查结果不甚一致,其中诊断标准的不统一可能是其主要原因。目前估计韩国的LADA患病率占新发初诊“T2DM”的5%。
LADA患者病程进展的速度与抗体阳性的数量、GADA滴度以及发病年龄息息相关。多抗体阳性以及高GADA滴度的年轻患者,病情进展较快,胰岛功能衰退迅速,更容易依赖胰岛素治疗。
LADA患者合并代谢综合征的比例各家报道也不一致,西方人群中的LADA患者出现代谢综合征的比例较低,而韩国的研究显示LADA与T2DM患者合并代谢综合征的比例相当。
由于目前LADA的病理生理机制还未完全明确,且其诊断标准未能统一,现在尚无针对LADA患者的治疗指南。日本学者认为ICA抗体和GAD抗体阳性的LADA患者,胰岛素治疗比磺脲类药物能更好的保护患者的胰岛功能。噻唑烷二酮类药物因其抗炎和改善胰岛素敏感性的作用,在LADA治疗中也有一定的价值。最近,抗原特异性免疫调节治疗,如GAD疫苗,也是LADA治疗的新热点。
及早诊断LADA有助于临床医师更好地处理患者进行性丧失的β细胞功能。但这仍需要进行大规模的多中心研究,来阐述LADA的发病,并研究保护患者β细胞功能的治疗方案。
链接: http://dx.doi.org/10.4093/dmj.2012.36.2.116