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先天免疫相关的炎症通路的遗传多态性及其与2型糖尿病相关因素的关联
发布时间:2012-10-08 14:47:31浏览次数:2835次来源:吉林大学白求恩第二医院 上海市第六人民医院 摘自:BMC Med Genet. 2011 Jul 14;12:95.

背景:2型糖尿病(T2DM)已经证实与先天免疫途径异常造成的临床前慢性炎症状态相关联。血清促炎性细胞因子和急性期蛋白,统称为“炎症网络”,在2型糖尿病前期、早期及病程中随着病程的进展而升高。基因变异可以影响到先天免疫反应对某些环境因素的反应,可能因此而决定一个个体一生的疾病风险。
方法:我们对从英国孪生注册研究中获得的6720个体进行横断面研究,探讨5个基因(TLR4, IL1A, IL6, TNFA, and CRP)的 18个单核苷酸多态性(SNPs)与先天免疫相关的炎症通路和2型糖尿病相关的生物标志物[空腹胰岛素和血糖,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯(TGs),淀粉样蛋白-A,高灵敏C-反应蛋白(sCRP), 维生素D结合蛋白(VDBP)和体重指数(BMI)]对进行研究。
结果:分析18个单核苷酸多态性(SNPs)与9个相关的代谢表型的关联性。发现6个SNPs与5个代谢表型显著相关(Bonferroni校正,P≤0.0027)。空腹胰岛素与IL-6、TNFA基因上SNP位点相关,HDL-C与TNFA、CRP基因上的SNP位点相关,血清sCRP水平与CRP基因上的SNP位点相关。对2型糖尿病风险相关的不同代谢因素进行相关分析,发现BMI与血糖(r = 0.11),胰岛素(r = 0.15),sCRP(r = 0.23),LDL-C(r = 0.067)和TGs(r = 0.18)呈正相关,但与HDL-C呈负相关(r = -0.14)。 sCRP也与胰岛素(r = 0.17),淀粉样蛋白-A(r= 0.39),TGs(r= 0.26),VDBP(r = 0.36)呈正相关(P <0.001),但与HDL-C(r = -0.12)呈负相关。
结论:在先天免疫途径及其相关的炎症级联反应中的一些基因多态性与一些2型糖尿病代谢危险因素相关;这一发现为进一步研究它们作为预测疾病早期风险的生物标志物提供了理论基础。