Exendin-4(Ex-4)是一种GLP-1受体激动剂，拥有GLP-1对胰岛细胞、中枢神经系统及胃肠道的多种作用，调节血糖稳态和控制食物摄入。因为Ex-4的血浆半衰期比GLP-1长得多，目前成为2型糖尿病患者有效的降糖药物。本文报道了经外周循环或CNS1次注射相对大剂量的Ex-4相反会引起大鼠血糖升高。该作用与Ex-4的促胰岛素分泌作用和下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活无关，可以被GLP-1受体拮抗剂阻断。即使在DDP-4抑制剂作用下避免GLP-1的迅速代谢，可比剂量的GLP-1也不会诱发高血糖。由Ex-4诱发的急性高血糖可以被六烃季铵、胍乙啶和肾上腺髓质切除术阻断，这提示这种效应可能由交感神经的激活所介导。Ex-4诱发急性高血糖的作用随着用药时间的延长而减弱，6天后所熟悉的Ex-4改善糖耐量的作用显现。这个发现提示在大鼠，大剂量Ex-4可以激发交感神经系统反应，超过了预期的改善糖代谢的作用而实际上使血糖升高。这个结果为大鼠Exendin-4研究的设计和阐释提供了重要的意义。此外，因为哺乳类动物的GLP-1受体反应系统有很多相似之处，那么了解在人类是否Ex-4有快速激活交感神经系统的作用显得十分重要。
2010 May;298(5):E1088-96. Epub 2010 Mar 2. PMID:20197503
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