肠促胰素GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，glucose-dependent insulinotropic polypeptide）通过促进胰岛素分泌及β细胞的增殖而改善胰腺β细胞的功能。最近，几项全基因组关联研究（GWS）的联合分析（MAGIC 荟萃分析）显示GIP受体（GIPR）基因位点与餐后胰岛素相关。本文试图揭示GIP保护胰岛功能的作用机制。综合分析11项研究的数据，观察在非糖尿病(53,730人)及糖尿病患者(2,731人)中， GIPR SNP rs10423928与代谢、人体测量学特征表型的相关性。对非糖尿病患者的体内及尸体胰岛细胞的体外研究测定胰岛素的分泌。另外也测定对外源性GIP应答的胰岛素分泌。体外研究包括β细胞的生存能力、增殖及蛋白、基因的表达。

    结果发现，GIPR rs10423928 等位基因A与葡萄糖和GIP刺激的胰岛素分泌受损、BMI下降、瘦体重以及腰围相关。BMI下降几乎完全中和了胰岛素分泌受损对2型糖尿病风险的影响。等位基因A携带者或2型糖尿病患者的胰岛GIPR mRNA表达水平下降。GIP刺激骨桥蛋白（OPN） mRNA 及蛋白质的表达。A等位基因携带者OPN表达下降。GIP及OPN都可阻止细胞因子诱导的细胞生存能力下降（凋亡）。另外，OPN可刺激胰岛素分泌细胞的增殖。这些发现支持GIP不仅是一种肠促胰素，而且还有促β细胞增殖及其抗凋亡的作用。在人类，明确GIP与OPN之间的联系可能进一步阐明GIP对功能β细胞群的保护作用。