丙酮醛糖基化低密度脂蛋白增加动脉粥样硬化——一个可能增加糖尿病心血管疾病风险的助推者
发布时间：2011-11-05 11:36:55浏览次数：5738次来源：摘自Diabetes July 2011 60:1973-1980.
新近的一项研究提示，由丙酮醛（MG）——一个在糖尿病患者中增加的有效的定向精氨酸糖化剂改变的低密度脂蛋白（LDL）与动脉粥样硬化的发生增加相关。LDL的MG改变形成小而密的增加致动脉粥样硬化的LDL，且可以解释糖尿病患者心血管疾病发生风险的增加和二甲双胍的心血管保护作用。
研究设计和方法：人类LDL在体外由MG分离并加工到最小程度（MGmin LDL），正如在体内一样。MGmin LDL导致动脉粥样硬化特点是：颗粒大小，蛋白多糖结合、聚集的易感性，LDL和非LDL受体结合，主动脉沉积。载脂蛋白B100（apoB100）主要修改部位的修改正在采用质谱测定肽图研究中。
研究结果显示：MGmin LDL含有1.6摩尔等值的MG修改部位，主要为hydroimidazolone，正如体内发现的一样。MGmin LDL粒子变小，蛋白多糖的结合增加，且在体外的聚集增加。细胞培养的研究表明MGmin LDL与LDL受体结合，而不是清道夫受体，且增加细胞表面硫酸乙酰肝素（含有蛋白多糖）的结合亲和力。放射性示踪剂在大鼠的研究表明，在血浆中，MGmin LDL与未修改的LDL有部分类似的清除率，但上升到主动脉壁增加了分区。MGmin LDL中质谱测定肽图识别精氨酸-18肽作为apoB100修改的热点。一个计算的结构模型预测apoB100的MG修改导致变形、增加LDL表面N-端蛋白糖基化结合域的暴露。这可能介导粒子的改变和增加蛋白多糖结合。
