在1980年代David Barker教授和同事们通过回顾性队列研究发现某些成人疾病如心血管疾病可能与生命早期发育有关，从而提出了DOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）假说，即生命早期如胎儿期和新生儿期经历营养不良会导致人体代谢和结构改变，这种反应可能有利于生命早期的存活，但也会增加某些成人非传染性疾病的发生风险[1]。

目前随着中国经济的发展，中国糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢综合征等代谢性疾病高发，但多种代谢疾病的患病率达到甚至超过发达国家已不能简单用经济发展来解释。1959-1962年波及全国的自然灾害饥荒可能是另外一个因素。

2016年11月，上海交通大学医学院附属第九人民医院陆颖理教授在Diabetologia发表的文章Exposure to severe famine in the prenatal or postnatal period and the development of diabetes in adulthood-an observational study [2]，发表了关于生命早期饥荒暴露与成年糖尿病风险的最新结果。该研究是基于SPECT-China研究，这是一项在中国东部地区进行的基于普通人群研究(www.chictr.org.cn，ChiCTR-ECS-14005052)。我们采取分层整群抽样选择年龄≥18岁的人群，至2015年共10441名受试者纳入到SPECT-China研究。为了弥补前期研究的局限性 [3]，本研究在前期研究的基础上进一步选取当时饥荒较轻和严重的代表性地区人群（上海和安徽省）3967名，根据受试者经历饥荒时的年龄把他们分为胎儿期、儿童期、青少年暴露和未暴露组，以未暴露组(出生年份1963-1997)为对照组。

通过社会学研究中使用的双重差分模型（difference-in-difference model，DID），发现暴露于严重程度饥荒较不严重饥荒，胎儿期和儿童期暴露人群较未暴露人群的HbA1c分别显著上升0.31%和0.20%。调整年龄、性别、教育、吸烟和腰围混杂因素后，胎儿期和儿童期暴露于严重程度饥荒成年糖尿病风险分别显著升高90%和44%，并且这两个时期暴露与饥荒严重程度存在显著交互作用，而严重和较不严重饥荒地区未暴露组成年糖尿病风险无显著差别。这些结果与作者前期研究相互补充，两者结合为生命早期营养对成年糖尿病风险的影响提供了更加可能的证据。另外发现生命早期（胎儿期和儿童期）暴露于饥荒与成年后代谢综合征和NAFLD患病风险升高相关 [4-5]。

目前中国仍是发展中国家，尚有一批不少数量的贫困人口和营养不良儿童，从全球角度非洲、印度等地有些地区儿童营养不良更可高达40%以上，随着经济发展会经历营养改善甚至过剩，其面临的代谢疾病风险不容忽视。中国人群中生命早期营养不良与成年糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢综合征的流行病学研究结果提示我们要优先保障孕妇、婴儿和儿童的营养状况，同时成人要“管住嘴，迈开腿”，采用良好的生活方式，这对于人类预防代谢性疾病可能具有战略性意义。

参考文献

[1] Barker DJ, Osmond C, Kajantie E, Eriksson JG. Growth and chronic disease: findings in the Helsinki Birth Cohort. Ann Hum Biol. 2009; 36:445-458.

[2] Wang N, Cheng J, Han B, Li Q, Chen Y, Xia F, Jiang B, Jensen MD, Lu Y. Exposure to severe famine in the prenatal or postnatal period and the development of diabetes in adulthood-an observational study. Diabetologia. 2016 Nov 2.

[3] Wang N, Wang X, Han B, Li Q, Chen Y, Zhu C, Chen Y, Xia F, Cang Z, Zhu C, Lu M, Meng Y, Chen C, Lin D, Wang B, Jensen MD, Lu Y. Is exposure to famine in childhood and economic development in adulthood associated with diabetes? J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:4514-4523.

[4] Wang N, Chen Y, Ning Z, Li Q, Han B, Zhu C, Chen Y, Xia F, Jiang B, Wang B, Wang X, Jensen MD, Lu Y. Exposure to famine in early life and non-alcoholic fatty liver disease in adulthood. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:2218-2225.

[5] Wang N, Wang X, Li Q, Han B, Chen Y, Zhu C, Chen Y, Lin D, Wang B, Jensen MD, Lu Y. The famine exposure in early life and metabolic syndrome in adulthood. Clin Nutr. 2015 Nov 24. doi:10.1016/j.clnu.2015.11.010.