由Vhlh基因编码的von Hippel-Lindau蛋白（VHL）是一种肿瘤抑制因子，在细胞对氧的感受过程中发挥关键作用。在人类，VHL基因的胚系突变会导致von Hippel-Lindau病，这是一种以肾脏、中枢神经系统和胰腺多发良、恶性肿瘤为特点的遗传综合征。

     研究者利用cre-lox重组令成年鼠胰腺β细胞的Vhlh基因失活。应用免疫荧光技术观察突变后胰腺的形态学改变，在体内、体外同时检测胰岛素分泌水平，以确定Vhlh基因缺失的胰岛功能，并通过定量PCR确定基因表达水平的改变。结果发现，β细胞VHL的失活导致实验动物出现了严重的高血糖。有趣的是，突变细胞中胰岛素的合成是正常的，而突变后的胰腺在高葡萄糖浓度时出现了胰岛素分泌障碍。此外，VHL的缺失导致了葡萄糖分解酶的活性下调，继而发生细胞内能量代谢失衡。

    研究者们认为，尽管VHL在β细胞的分化、生长中并非必须，却对其功能至关重要。而这一现象以往并未被人们认识到。β细胞特异性的Vhlh缺失可能成为遗传性组织缺氧模型，揭开组织缺氧信号转导过程与β细胞功能障碍之间的联系。