2010年2月18日在线发表于《美国肾脏病学杂志》的一项研究表明, 2型糖尿病患者的标准治疗中加入Avosentan可减少患者蛋白尿和显性肾病,但会导致显著的液体潴留和充血性心力衰竭。
从短期作用来看内皮素拮抗剂avosentan可减少蛋白尿,但尚不明确这种作用是否可防止肾功能的进行性减退。为探讨avosentan对于显性糖尿病肾病进展的作用,德国慕尼黑Schwabing总医院Johannes F.E. Mann等人进行了这项多国、多中心、双盲、安慰剂对照临床研究。
研究入选1392例2型糖尿病患者,随机给予患者口服avosentan(25或50mg)或安慰剂,同时继续服用血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂。主要复合终点为血清肌酐加倍的时间、终末期肾病(ESRD)或死亡。次要终点包括蛋白/肌酐比(ACR)和心血管结局。
由于avosentan组的额外心血管事件,研究者在平均随访4个月(最长16个月)后提前终止了试验。两组之间主要终点发生的频率未见差异。Avosentan显著降低了ACR:
服用Avosentan25 mg/日、50 mg/日和安慰剂治疗的患者中,ACR中位降低分别为44.3、49.3和9.7%。Avosentan组由于不良事件导致的试验药物停用显著多于安慰剂组(19.6%和18.2%对安慰剂组的11.5%),主要不良事件为体液负荷超载和充血性心力衰竭;三组中死亡例数分别为21例 (4.6%; P = 0.225)、17例(3.6%; P = 0.194和12例(2.6%)。