第44届EASD年会于2008年9月8~11日在意大利罗马召开，与会者就糖尿病研究的一些临床和基础研究成果进行了研讨。本文就糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）的研究进展汇总如下。
    英国的Karalliedde报告了无尿蛋白升高病史的糖尿病患者是否会出现糖尿病肾病。一般认为，糖尿病患者尿蛋白排泄率（AER）的升高往往伴有肾病的出现。然而，肾小球滤过率测定和肾活检证实，应用AER作为评估糖尿病肾脏病变的指标尚有值得商榷之处。作者回顾性地分析了2005年1月~2007年1月期间全部１型和２型糖尿病患者的电子病历，分别采用两个肌酐水平（肌酐>150 mmol/L或>300 mmol/L）来界定肾功能受损，或者合并肾脏替代治疗（RRT）的病史，如常规透析或肾移植。AER升高的标准为：白蛋白／肌酐比值在男性≥2.5 mg/mmol，在女性则≥3.5mg/mmol；或者定时收集过夜尿的AER≥20 mcg/分，或尿蛋白试纸呈阳性反应。所有的电子病历均被仔细检查并由两位研究者分别确认。
    结果显示，612例患者的血清肌酐>150 mmol/L或接受RRT（n=62）。99例患者（男52，女47）患１型糖尿病（T1DM），380例患者（男272，女108）患２型糖尿病（T2DM）。对于血清肌酐>300 mmol/L或正在接受RRT治疗的患者，55例（RRT=22）患T1DM，154例（RRT=40）患T2DM。当确定AER升高时，T1DM患者的平均年龄为47.4岁，病史为24.6年。５例T1DM患者的临床和病理学证据表明，其肾病为非糖尿病肾病。无论采用肌酐>150mmol/L还是>300 mmol/L的标准，所有出现DKD的患者在出现肾损伤前均有蛋白尿病史。当AER升高时，T2DM患者的平均年龄为65.4岁，病史9.9年。在516例T2DM患者中，88例经临床和肾活检证实为非糖尿病肾病。作者的结论是，在大宗病例研究中，有明显糖尿病肾脏疾病的患者总是先出现AER升高，随后才出现显著肾损伤。因此，AER依旧是确诊糖尿病患者是否存在肾功能衰竭的重要手段。
    Kim报告称，增加氧化应激和减少去糖化可以预测糖尿病肾病的发展。目前已经公认，氧化应激（OS）是糖尿病并发症的重要启动因子，主要通过3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的失活和增加血管损伤来实现，而果糖胺-3-激酶（FN3K）可以逆转受损的非酶性糖化。鉴于目前尚无人证实氧化应激可以预测肾活检证实的糖尿病肾病，也无人研究FN3K的作用，所以作者培养了T1DM患者的皮肤成纤维细胞，以判断是否有糖尿病肾病的进展。
    作者对125例患者进行研究，包括进展迅速（P）的25例和非进展性（NP）的25例，根据系膜细胞增殖的最高和最低值以及尿蛋白的程度，评估糖尿病肾病的进展情况。此外，作者还研究了25例正常对照者。将皮肤成纤维细胞在生理条件下（5 mM）和高糖环境中（25 mM）中进行培养。采用二乙酸-2，7-二氯二氢荧光素的荧光来测定氧化应激，采用砷溶解反应来测定GAPDH活性，并应用RT-PCR测定GAPDH和FN3K活性，用一种P32NAD分析法测定聚ADP-核糖聚合酶。结果发现，无论在5 mM浓度，还是在25 mM的培养液中，P组患者的OS均明显高于对照组，而对照组和NP组间无显著差异。当葡萄糖浓度达到25 mM时，OS明显减弱。在5 mM或25 mM的培养液中，P组的GAPDH活性明显低于正常对照组，而NP组与对照组之间则无差异，25 mM的浓度显著降低GAPDH活性，但两组间的GAPDH mRNA表达无显著差异，25 mM葡萄糖能增加GAPDH mRNA的表达。在5 mM浓度条件下，P组的FN3K mRNA水平明显低于对照组，而NP组与对照组和P组无显著差异。当葡萄糖增加到25 mM时，糖尿病肾病组和对照组的FN3KmRNA整体减少。从肾病进展者获取的细胞显示OS增加，GAPDH活性减低。相对于非进展者而言，GAPDH mRNA增加，表明翻译后的变化导致了酶活性的降低。P组的FN3K水平低于NP组和对照组，表明P组的去糖化受损。高浓度的葡萄糖抑制了GAPDH活性，减少FN3K，但导致了原来没有观察到的OS减少。这些结果将OS、GAPDH活性减少和去糖化受损与糖尿病患者的肾病联系在一起。因此，这些差异对在体试验而言不需要高糖，因为它们可能继发于固有的遗传背景或代谢记忆