9月23日上午9时,由EASD主席乌尔夫·史密斯(Ulf·Smith)教授主持的“糖尿病、肥胖与肿瘤”论坛如期而至。正如Smith教授所言,对于这个自去年EASD年会就备受瞩目的话题,我们应该清醒地认识到“已经了解了什么,尚未了解什么,还应该了解什么”。
下午4点30分,“肥胖临床治疗”论坛由北京大学人民医院纪立农教授与EASD荣誉秘书长共同主持。三位讲者从不同角度介绍了该领域最新研究进展,纪教授对其一一进行了细致点评。
糖尿病、肥胖与肿瘤研究新进展
战胜糖尿病和肿瘤须多学科协作
来自美国约翰斯·霍普金斯大学的学者从疾病的一级预防(控制吸烟、筛查肿瘤和药物治疗糖尿病)、二级预防(肿瘤复发、肿瘤治疗和治疗糖尿病并发症,降低糖尿病和肿瘤死亡率)以及如何实施上述目标三方面阐明了自己的观点。
该学者及其同事进行的一项研究(ARIC)探讨了糖尿病与肿瘤的关系。她认为,糖尿病与肿瘤(肿瘤发生、进展及死亡等方面)密切相关,并呼吁糖尿病学与肿瘤基础医学、内分泌学、肿瘤学以及外科学等多学科协作,有助于阐明相关生物学机制,进而改善两种疾病的临床转归,从而更有效地降低患者死亡率。
此外,她在报告中阐述,在调控生活方式危险因素(肥胖、低体力活动和不健康膳食)方面,2型糖尿病与数种肿瘤存在共同之处。多项研究显示,2型糖尿病可改变肿瘤发生风险,并可能升高肿瘤死亡风险。既往存在的糖尿病与肿瘤患者生存率降低和肿瘤术后死亡率升高有关,可能源于胰岛素及血糖水平较高可能导致肿瘤进展,糖尿病相关共病妨碍了临床医生对肿瘤的积极治疗,肿瘤所致的糖尿病治疗欠佳以及糖尿病升高感染风险等。
腰围较BMI更能预测肿瘤风险
德国营养研究所的皮雄(Pischon)教授首先重申了WHO对于肥胖的定义,即肥胖是异常或额外体脂积累至一定程度,并可能损害身体健康的一种疾病。研究显示,肥胖不仅是多种慢性疾病(高血压、2型糖尿病和冠心病)的主要危险因素,而且还是乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌和食管癌等数种肿瘤的危险因素。
目前我们通常采用体质指数(BMI)来衡量肥胖严重程度,事实上,BMI与死亡风险呈J形曲线关系。在校正全身肥胖因素后,腹部脂肪分布与死亡风险呈正相关,这种关系在BMI较低的人群中更明显。因此,腰围在肿瘤风险预测方面较BMI更重要。该结论与腰围较BMI更能预测2型糖尿病风险存在共同之处,提示两者可能存在相同作用机制。腰围或腰臀比与糖尿病的关系更紧密,并且能够更准确地反映肿瘤风险,故将腰围或腰臀比纳入当前肥胖指南有助于对肿瘤死亡风险进行评估。
糖尿病治疗可以改变肿瘤进程?
英国布里斯托尔大学霍利(Holly)博士阐述了以胰岛素相关代谢途径为目标的治疗药物延缓或阻止肿瘤进展的可能性。
几乎所有老年人均存在隐匿性癌前病变,上皮癌(乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌)在西方国家最常见,但此类肿瘤在东方国家中则相对少见,这一地理差异可能与环境暴露而非遗传因素相关,营养和代谢状态也可能发挥了介导作用。
胰岛素样生长因子(IGF)在肿瘤生物学中扮演了重要角色。血清IGF-1水平处于正常范围上限的人群存在乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌发病风险升高现象。数项临床试验正在对阻滞IGF-1受体的抗体和激酶抑制剂的抗肿瘤作用加以评估,部分中期报告显示,其具有抑制肿瘤活性的作用。近期研究亦表明,糖尿病及其治疗可对某些致癌性细胞信号传导途径产生作用,从而有可能影响肿瘤进展。
糖尿病及其治疗药物对肿瘤进展和肿瘤治疗反应性的影响是亟待明确的重要问题,解决该问题可能对两种疾病的治疗方式产生深远影响。
纪立农教授点评
目前普遍认为,中心性肥胖可以预测2型糖尿病发生风险,糖尿病、高血压及部分类型肿瘤的发病与生活方式改变相关,且上述疾病可能存在共同的致病因素。然而,究竟是肥胖导致肿瘤风险升高,还是两者存在共同发病机制,目前尚未明确。但是,我们观察到,通过改善生活方式可降低上述疾病发生风险。因此,有关疾病发生机制的研究是未来发展方向之一。
此外,对于糖尿病预防,临床医生不仅应该积极预防高血糖,而且应预防肿瘤、高血压、血脂紊乱及心血管疾病的发生,目前临床上仅通过药物治疗改善患者血糖代谢水平的预防措施可能并不完善,临床医生还需要关注导致上述疾病的共同致病因素,应该通过多种干预方式的改善来预防糖尿病发生。
肥胖临床治疗论坛
发现、评估、管理和预防肥胖及其相关疾病的新方法
加拿大学者沙曼(Sharma)等提供了一种新的病因学方法来评估社会文化、生物医学、心理等可能影响能量摄入、代谢和消耗的因素。
他通过3例肥胖患者举例说明,肥胖的原因多种多样,如精神因素、药物(如胰岛素)因素及背部受伤均可减少患者活动量。然而,仅告诉肥胖患者少吃多运动可能无法长期有效减轻患者体重。临床医生应找出每例患者体重增加的根源,并予以个体化治疗,不应只着眼于发现和描述行为(如摄食过多)。
纪立农教授点评
临床医生既往认为,肥胖是一种单纯性疾病,治疗措施在于鼓励患者少吃多运动。该讲者认为,肥胖可能是心理、行为等多因素所致。因此,肥胖治疗需要多学科合作,包括心理学、运动学、营养学家对肥胖原因进行综合评价,并寻求个体化治疗措施。与既往疗法相比,上述疗法疗效更佳。例如,当患者存在限制活动的疾病时,临床医生应试图解决该疾病,从而增加患者活动量,进而综合解决肥胖问题。
低碳水化合物饮食治疗2型糖尿病或较药物更有效
随机对照临床试验结果表明,低碳水化合物饮食可改善肥胖,但是这种饮食对于血糖控制的作用尚未明确。美国杜克大学韦斯特曼(Westman)发现,低碳水化合物饮食可用于治疗2型糖尿病和(或)代谢综合征,或较药物治疗更有效。
既往认为低碳水化合物饮食并不健康,但近期研究一致发现,该饮食方法较低脂、低卡路里饮食在治疗肥胖方面更有效。
目前普遍认为,低碳水化合物饮食的作用机制是“抑制食欲”或“饥饿控制”。当患者未接受药物治疗时,低碳水化合物饮食可作为糖尿病的主要治疗措施。
纪立农教授点评
目前,饮食控制方法包括低脂、低碳水化合物和地中海饮食等。该报告讨论了低碳水化合物饮食的作用,短期研究显示,该饮食不仅减轻不伴糖尿病患者的体重,还能改善糖尿病患者血糖控制。甚至有研究显示,对于接受多种药物或胰岛素治疗的糖尿病患者,严格接受低碳水化合物饮食后,其血糖水平明显降低,甚至减少或撤销了多种药物。
背景能量对肥胖及其相关疾病的发生十分重要
Levine教授等建议,采取现实生活中可行的方式来增加NEAT,以减少肥胖发生或阻止肥胖进展,例如增加家中运动(如卧室跑步机和促进运动的健身视频游戏等)。他们提出了一种有助于增加NEAT的简单方法:STRIPE。S代表选择(Select)一种喜爱的NEAT活动并开始进行;T代表必须制定特定目标(Targeted);R代表需要为达到制定的目标给予奖励(Rewards);I代表发现(Identify)障碍并将其去除;P代表计划(Program)NEAT活动时间;E代表评估(Evaluate)持续性和有效性。STRIPE方法安全,但疗效尚未明确。
纪立农教授点评
许多人认为,肥胖患者需要增加运动来减轻体重,例如抽出专门时间到健身房锻炼。Levine等研究显示,改善工作区环境(如工作姿势)可有效减轻体重,并增加能量消耗。在日常活动和学校中,患者利用现代科学技术可在娱乐过程中增加活动量和控制体重,这一方法有望成为肥胖治疗措施。
美国梅奥医院莱文(Levine)教授报告,背景能量(NEAT,非运动活动产热)对于能量消耗和体重调节十分重要,并有助于理解肥胖的原因和治疗。