目的 探讨西格列汀干预对高脂高糖饮食联合STZ诱导T2DM大鼠的骨密度、骨组织形态和骨转换标志物的影响；对其骨保护作用与氧化应激及p-ERK1/2/PPARγ表达的关系。
方法 构建2型糖尿病大鼠模型。造模成功后，大鼠随机分正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)和2型糖尿病西格列汀干预组(SIT组 以西格列汀灌胃干预20周)(均n=10)。
结果1. 造模成功糖尿病大鼠血糖明显高于NC组，血清INS水平低于NC组(均p<0.05)。2. 西格列汀干预20周后，T2DM和SIT组血糖明显高于NC组，SIT组血糖低于T2DM组。3. T2DM组骨形成标志物ALP和OCN表达低于NC组，骨吸收标志物TRACP-5b表达高于NC组(均p<0.05)；SIT组ALP水平低于NC组，高于T2DM组；SIT组OCN表达高于T2DM组，TRACP-5b表达低于T2DM组(均p<0.05)。T2DM组下肢和脊柱骨密度明显低于NC组，SIT组下肢骨密度明显高于T2DM组(均p<0.05)。4.与NC组相比，T2DM组骨皮质变薄，骨小梁排列紊乱，间距变宽。与T2DM组相比，SIT组骨板层次清晰，结构致密。5. T2DM组和SIT组大鼠股骨成骨细胞p-ERK1/2、PPARγ、p47phox和Bax/Bcl-2 mRNA和蛋白表达高于NC组；SIT组p-ERK1/2、p47phox和Bax/Bcl-2表达低于T2DM组(均p<0.05)，而PPARγ mRNA和蛋白表达与T2DM组相比无明显差异。
结论 西格列汀可有效降低T2DM大鼠空腹血糖，增加骨密度，改善骨组织微结构，促进骨形成，抑制骨吸收；对其骨保护作用可能与拮抗成骨细胞氧化应激相关基因p-ERK1/2、p47phox、Bax/Bcl-2有关；西格列汀的骨保护作用与其成骨细胞PPARγ的表达无关。