方法 构建2型糖尿病大鼠模型。造模成功后，大鼠随机分正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)和2型糖尿病二甲双胍干预组(MF组 以二甲双胍灌胃干预20周)(均n=15)。

结果1. MF干预20周后，与NC组相比，T2DM组、MF组空腹血糖明显升高 (P>0.05)；与T2DM组相比，MF组空腹血糖明显降低(P<0.05)；2. 与NC组比较，T2DM组以下肢、上肢、全身骨密度下降更明显(P<0.05)，MF组下肢、上肢、脊柱及全身骨密度降低，躯干骨密度升高(P>0.05)；与T2DM组比较，MF组下肢、上肢及全身骨密度升高 (P<0.05)；3. 与NC组比较，T2DM组ALP表达降低、OCN表达降低、TRACP5b表达升高，MF组ALP表达升高，OCN表达升高，TRACP5b表达升高(P<0.05)；与T2DM组比较，MF组ALP和OCN表达升高，TRACP5b表达降低；4．与NC组相比，MF干预组骨小梁粗大，间距略宽。与T2DM组相比，MF干预组骨皮质骨板层次清晰，结构致密；5. MF干预20周后，与NC组相比，MF组及T2DM组大鼠股骨ATF6、CHOP、Caspase12、JNK mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.05)；与T2DM组相比，MF组上述mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)；
结论 二甲双胍可有效降低高脂高糖联合小剂量STZ诱导糖尿病的大鼠空腹血糖，促进骨形成，抑制骨吸收，增加糖尿病大鼠新生骨以及骨密度。二甲双胍可能通过降低糖尿病大鼠ATF6、CHOP、Caspase12、JNK的表达，影响内质网应激对的成骨细胞的作用，发挥对糖尿病大鼠的骨保护作用。