目的 通过艾塞那肽(Exendin-4)干预糖耐量减低(IGT)大鼠,比较药物干预后大鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和糖原含量的变化,探讨艾塞那肽对糖耐量减低(IGT)大鼠肝脏糖原合成的影响。
方法 将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=18)和模型组(n=36)。正常组大鼠予普通饲料喂养;模型组予高糖高脂饲料喂养。至12周时,行口服葡萄糖耐量(OGTT试验),鼠尾静脉采血测餐后2h血糖(PBG),以7.8mmol/L≤PBG<11.1mmol/l为IGT大鼠造模成功。有28只大鼠造模成功。模型组在随机分为糖耐量减低对照组(IGT+NaCl组,n=14)和艾塞那肽组(IGT+Ex组,n=14)。IGT+Ex组予艾塞那肽(5ug/kg)腹部皮下注射,每日2次,NGT组与IGT+NaCl组给予等体积生理盐水每日2次皮下注射。4周后测空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(PBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。次日处死动物,快速取大鼠肝脏组织,固定、脱水、石蜡包埋、切片,免疫组化观察GLUT2蛋白表达的变化,显示结果用IPP6.0系统定量分析;雪夫氏过碘酸染色(PAS)观察肝糖原含量的变化,用病理显微分析系统进行定量的分析。各组间比较采用单因素方差分析,LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果与IGT+NaCl组相比较,IGT+Ex组PBG、TG、TC降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。与IGT+NaCl组相比较,IGT+Ex组肝脏GLUT2表达的水平、肝脏糖原含量升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。
结论艾塞那肽可增加糖耐量减低大鼠肝脏糖原储备,改善葡萄糖代谢,其机制可能与增加肝细胞表面GLUT2表达有关。