目的  葡萄糖激酶调控蛋白（glucokinase regulatory protein，GCKR）rs780092是亚洲人群全基因组关联分析中发现并被验证的血脂基因位点。而GCKR基因rs780092位点变异与2型糖尿病发病风险的相关性尚未有研究报道。本研究旨在中国人群中探讨GCKR rs780092基因变异与2型糖尿病发病风险、血糖以及血脂随访5年变化值的相关性。
方法 2013年我们对上海市宝山区的基线非糖尿病的5613名居民进行了新发糖尿病状态调查，进行血糖、血脂等生化检测，详细评估了随访5年居民代谢健康状况及相关生活方式的改变；并对GCKR基因rs780092位点进行分型。
结果 多元Logistic回归结果显示，在校正基线空腹血糖/血清甘油三酯以及其他代谢指标后，GCKR rs780092基因每增加1个T等位基因，2型糖尿病患病风险降低17%（OR=0.83, 95% CI:0.73-0.95），高甘油三酯血症发病风险增加28%（OR=1.28, 95% CI:1.07-1,52）。Mediation分析结果显示，基线血清甘油三酯以及5年随访甘油三酯改变均不是rs780092与2型糖尿病发病风险相关性的中间介导因素。与rs780092 C/C纯合子相比，携带T/T纯合子的人群中，每增加1个标准差血清总胆固醇，2型糖尿病发病风险降低43%；每增加一个标准差血清低密度脂蛋白胆固醇，2型糖尿病发病风险降低26%。
结论 GCKR rs780092基因变异与2型糖尿病、高甘油三酯发生之间存在相反的相关性。GCKR基因rs780092位点与血脂水平在2型糖尿病发病风险中可能具有交互作用。