目的 荟萃分析表明肥胖是外周动脉疾病（Peripheral arterial disease, PAD）患者发生心血管事情的独立危险因素。大量前瞻性流行病学研究表明BMI与PAD发病风险存在正相关关联，但考虑到混杂因素和偏移的存在，观察性流行病学的研究结果可能受到质疑。本研究旨在大样本中国人群中采用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）研究方法探讨肥胖与外周动脉疾病的因果关联相关性。
方法 本研究对上海市宝山区11935名44岁以上居民进行问卷调查、体格检查、血和尿标本生化指标检测、踝肱指数（ankle brachial index, ABI）检测。另外，我们选取了在亚洲人群全基因组关联研究（GWAS）发现并证实的14个BMI基因变异位点并构建了遗传易感危险评分（genetic risk score，GRS）表示遗传易感性。PAD定义为任意一侧肢体ABI<0.9或者ABI>1.4。BMI遗传风险评分（BMI-GRS）用于分析。
结果 在校正了年龄、性别、生活方式、血糖、血压以及血脂指标后，BMI-GRS每增加1个单位，BMI增加0.16 kg/m²，PAD患病风险增加6%(OR=1.06, 95% CI: 1.02-1.09)。BMI每增加1 kg/m²，PAD患病风险增加6%（OR=1.06, 95% CI: 1.03-1.08）。在MR分析结果中，肥胖与PAD的因果相关性为遗传易感性决定的BMI每增加1 kg/m²，PAD患病风险增加42%（OR=1.42, 95% CI: 1.17-1.73, P = 0.0005）。
结论 在本研究中，遗传学研究结果支持肥胖与PAD患病风险间存在因果相关性。并且，肥胖与PAD之间的这种因果相关性可能通过肥胖本身导致，也有可能通过血糖、血压或者血脂等中间因素间接导致。