目的 棕色脂肪组织具有促进机体能量消耗和产热的功能，已成为研究肥胖治疗药物的重要靶点。本课题研究GABA对棕色脂肪产热活性的作用，从而阐明GABA治疗肥胖、改善代谢的机制。

方法 将5周龄C57BL/6小鼠随机分为4组,分别给予普通饮食、普通饮食加GABA（6mg/ml）、高脂饮食、高脂饮食加GABA 处理。每周监测体重、饮水和摄食量。给药12周后进行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量(ITT)试验。给药16周后，利用CLAMS代谢监测系统、结合小鼠核心体温测量，从整体上评价GABA在能量消耗方面的作用。利用3T3L-1前白色脂肪细胞，分别在诱导分化过程中、诱导分化成熟后加入不同浓度GABA（0μM，30μm，100μM，300μM）处理，检测棕色和米色脂肪细胞标志性基因，线粒体生物合成、脂解和脂肪酸β氧化相关的基因表达水平。

结果 GABA治疗显著减轻高脂饮食喂养诱导的小鼠体重增重效应（～10%，p<0.001）。GABA处理不影响普通饮食喂养小鼠的体重变化、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，却能显著减轻高脂饮食诱导的体重增加、改善糖耐量异常和胰岛素抵抗（p<0.01）。在普通饮食和高脂饮食喂养条件下，GABA处理不改变小鼠活动量，但能增加小鼠核心体温、增强小鼠氧耗和二氧化碳呼出，提示GABA增加小鼠能量消耗。体外研究显示，GABA在3T3L-1前白色脂肪细胞诱导分化过程中或3T3L-1分化成熟后期均能显著增加棕色脂肪细胞标志性基因、米色脂肪标志性基因、线粒体生物合成、脂解和脂肪酸β氧化相关的基因表达。