目的 观察人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)的自发持续高血糖动物模型雄性OLETF(otsukalong evanstokushimafatty)大鼠肝细胞肥胖相关基因(Fat Mass and Obesity Associated Gene, Fto)的影响。

方法 将40只IGT的OLETF大鼠随机分成4组，其中生理盐水(NS)干预10只(NS组)，利鲁拉肽100、200、400μg/kg干预各10只(100、200、400μg/kg组)；腹腔注射利拉鲁肽，1次/天，共12周。干预12周后，检测各组血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性指标(包括空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数)，以及肝脏Fto mRNA和蛋白水平。

结果 与NS组比较，利拉鲁肽干预组的血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性明显改善，Fto水平明显降低(P均<0.05)，且与利拉鲁肽剂量正相关。

结论 利拉鲁肽可可改善IGT大鼠胰岛细胞功能及胰岛素敏感性，降低肝细胞Fto的表达，可能与其调节肝脏糖脂代谢作用相关。