目的 探索高糖是否通过NLRP3炎症小体介导INS-1E细胞糖毒性，及DHA能否减轻糖毒性。
方法 第一部分将细胞分为5.5mMD-葡萄糖、33.3mMD-葡萄糖、33.3mMD-葡萄糖+negative control siRNA 、33.3mMD-葡萄糖+NLRP3-siRNA组，第二部分将细胞分为5.5mMD-葡萄糖、33.3mMD-葡萄糖，以及33.3mMD-葡萄糖+10uMDHA、33.3mMD-葡萄糖+20uMDHA、33.3mMD-葡萄糖+30uMDHA、33.3mMD-葡萄糖+40uMDHA组。培养48h后，酶联免疫吸附法测各组上清IL-1β，细胞基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激后胰岛素分泌功能。免疫印迹法测各组IL-1β、NLRP3、pro-caspase-1和caspase-1蛋白表达。AnnexinV-FITC/PI双染法测各组细胞凋亡。
结果 33.3mMD-葡萄糖组较5.5mMD-葡萄糖组上清中IL-1β浓度及细胞中caspase-1和IL-1β蛋白表达水平增加，而33.3mMD-葡萄糖+NLRP3-siRNA组较33.3mMD-葡萄糖组上清中IL-1β浓度及细胞中caspase-1和IL-1β蛋白表达均明显受抑。33.3mMD-葡萄糖组较5.5mMD-葡萄糖组胰岛素分泌功能降低，细胞凋亡增加，而转染NLRP3-siRNA后胰岛素分泌功能明显改善，细胞凋亡明显减少。DHA可剂量依赖性减少33.3mM葡萄糖所致caspase-1蛋白与IL-1β蛋白合成。与33.3mMD-葡萄糖组相比，加入DHA后可改善胰岛素分泌功能并减少细胞凋亡。
结论 转染NLRP3-siRNA可减少高糖诱导INS-1E细胞分泌IL-1β，并抑制高糖所致胰岛素分泌功能受损及细胞凋亡。而DHA可通过抑制NLRP3炎症小体活化减少高糖所致INS-1E细胞分泌IL-1β并减轻糖毒性。