目的 高尿酸血症是心血管疾病的主要危险因素之一。高尿酸通过诱导氧化应激及炎症反应,促进心血管疾病的发生与发展。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与其配体系统在糖尿病及其血管并发症中起着重要的作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的致炎因子,是RAGE的一个高亲和力配体。HMGB1与RAGE相结合能够激活多种细胞炎症信号途径,促进氧化应激和炎症反应的发展,同时也进一步增加RAGE表达水平。有研究显示,高尿酸可以明显增加内皮细胞释放HMGB1。然而,高尿酸对内皮细胞RAGE表达的作用如何,目前仍缺乏相关研究报道。故本研究拟初步探讨高尿酸对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的RAGE表达水平的影响作用。
方法 1.在不同的时间(0h、12h、24h、48h和72h)和不同浓度梯度(0、5mg/dl、10mg/dl、20mg/dl和30mg/dl)尿酸干预HUVEC后,分别采用Western-bloting和荧光定量PCR法检测细胞RAGE和HMGB1的蛋白及mRNA表达水平,并采用ELISA法检测细胞培养液中HMGB1水平,比较各组间RAGE和HMGB1表达水平的差异,并检测抗HMGB1中和抗体对HUVEC在高尿酸干预下RAGE表达水平的影响作用。
结果 高尿酸明显增加HUVEC分泌HMGB1蛋白水平,同时显著增加RAGE的蛋白和mRNA表达水平,且呈浓度和时间依赖性。抗HMGB1中和抗体预处理后,高尿酸增加HUVEC的RAGE表达的作用被明显抑制。
结论 高尿酸明显增加人脐静脉内皮细胞RAGE的表达水平,并可能部分依赖于HMGB1的作用。