目的 我们前期研究发现高脂状态下胰岛素可抑制骨骼肌SREBP-1c的表达，但具体机制不详，本研究目的拟深入探讨高脂状态下胰岛素调控SREBP-1c的作用及其分子机制。
方法 棕榈酸（PA，0-48h）及胰岛素（0-100nM）处理L6肌细胞。PA处理L6细胞后给予AMPK抑制剂Compound C、DN-AMPK（负性失活）、si-RNA-AMPKα2预处理。在动物水平使用AMPK抑制剂干预C57BL6小鼠。western blot检测目标蛋白表达，HPLC测定细胞内AMP、ATP含量。
结果 

（1）在PA处理时间梯度中，AMPK磷酸化水平逐渐降低，而SREBP-1c表达逐渐增加；在12-48小时内胰岛素干预上调AMPK，抑制SREBP-1c表达。在PA处理后予以不同浓度胰岛素干预，随着胰岛素浓度增加，AMPK磷酸化水平增加，相反，SREBP-1c表达逐渐下降。

（2）我们在细胞水平通过AMPK抑制剂/小干扰RNA及负性失活处理对AMPK活性进行抑制，在动物水平使用AMPK抑制剂干预C57BL6小鼠，均发现干预后胰岛素抑制SREBP-1c改善胰岛素抵抗的作用减弱，表明AMPK参与胰岛素抑制SREBP-1c的作用。

（3）我们分别对Rho激酶ROCK1及LKB1进行调控，均发现干预后胰岛素激活AMPK作用明显减弱，说明Rho-LKB1通路参与胰岛素调控AMPK。

（4）我们在PA处理L6细胞时间梯度及胰岛素干预下，检测复合体1-5及ucp3表达情况。发现随PA处理时间延长，UCP3表达减少，ATP比例升高，能荷增加；而胰岛素处理可减轻高脂对UCP3的抑制作用。