目的 肾胺酶 (Renalase, RNLS)是依赖黄素腺嘌呤二核苷酸发挥作用的蛋白酶,能降解儿茶酚胺,从而调节血压和心率。Asp37Glu(rs2296545,C/G变异)位于RNLS蛋白的功能区,是迄今为止发现的唯一错义变异,产生第37位氨基酸密码Asp37Glu的氨基酸替换,导致酶活性的下降。最近研究发现,肾胺酶能够保护肾脏,减少缺血/再灌注损伤;并且与1型糖尿病和/或2型糖尿病相关,但与糖尿病肾病的相关性研究尚未见报道。
方法 我们在糖耐量正常的健康对照组(non-DM组, n=299人)、无糖尿病肾病的2型糖尿病组(DN0组,n=215人)、微量白蛋白尿组(DN1组,n=78人)和有大量白蛋白尿史、进行血液透析治疗的糖尿病终末期肾病组(DN-ESRD组,n=113人)中,用Taqman探针法对以上人群进行基因分型,研究Asp37Glu(rs2296545血压和)与糖尿病肾病的相关性。
结果 1)non-DM组的基因型-表型研究表明:与CC+CG基因型相比,GG基因型与血压升高有关(p=0.003)。 2)2型糖尿病组的DN0、DN1和DN-ESRD组间,基因型与等位基因频率分布无显著差别;2型糖尿病组与non-DM间亦无显著差别(p>0.05,for each)。3)DN0组的CG、GG基因型与高血压发生显著相关(p值分别为;p=0.003、p=0.027)。4)Asp37Glu (rs2296545)与糖尿病或糖尿病肾病的发生无显著相关。
讨论 RNLS的Asp37Glu (rs2296545)变异与非糖尿病对照人群、以及无糖尿病肾病的2型糖尿病患者高血压发生有显著相关,GG基因型为其高血压易感之风险因子。因此,检测RNLS的Asp37Glu (rs2296545)变异的基因型,有助于预测高血压的的发生以及抗儿茶酚胺类降压药物的选择性使用。