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二甲双胍对TGF-β1诱导下大鼠肾小管上皮细胞转分化及Egr-1的影响
作者:李文琦|关美萍|郑宗基|王丹|吕福平|薛耀明 来源:广州南方医科大学南方医院内分泌代谢科 浏览次数:0次

目的 糖尿病肾病是目前引起终末期肾病的首要原因。肾脏纤维化是其最终结局,而肾小管上皮细胞转分化(EMT)在肾脏纤维化中的作用日益受到重视。研究发现,Egr-1参与了肾小管上皮细胞转分化的过程。二甲双胍是最常用的降糖药之一,研究发现其可以抑制肾小管上皮细胞转分化而达到保护肾脏的作用。但有关Egr-1与糖尿病肾病的研究并不多,而二甲双胍是否可以通过抑制Egr-1的表达从而抑制肾小管上皮细胞转分化的研究目前尚无报道。

方法 本研究用TGF-β1处理大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E细胞,用实时荧光定量 PCRWestern blot检测E-cadherina-SMAFNEMT指标及Egr-1的表达量,观察TGF-β1是否可以诱导大鼠肾小管EMT及上调Egr-1的表达。用二甲双胍预处理NRK-52E细胞后,检测EMT指标及Egr-1的表达量,观察二甲双胍是否可以抑制大鼠肾小管EMTEgr-1的表达。用M61-Egr-1siEgr-1瞬时转染NRK-52E细胞,上调或下调Egr-1的表达,检测对EMT指标表达的影响,观察Egr-1在大鼠肾小管EMT过程中的作用。

结果 TGF-β1诱导了大鼠肾小管上皮细胞转分化,能快速而短暂的上调Egr-1的表达。二甲双胍抑制了TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化及Egr-1的表达。Egr-1促进了大鼠肾小管上皮细胞转分化。

结论 Egr-1参与了大鼠肾小管上皮细胞转分化的过程,而二甲双胍可能通过抑制Egr-1的表达而抑制了大鼠肾小管上皮细胞转分化,从而达到肾脏保护作用。

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