目的 肥胖是2型糖尿病发病的重要危险因素,减少体重可以明显减轻2型糖尿病患者胰岛素外周抵抗,改善beta细胞功能。多数糖尿病患者单纯依赖内科治疗无法成功减重而实现理想的血糖控制。2型糖尿病患者通过胃袖状切除术可以实现显著的体重减轻,糖尿病症状明显缓解。但目前胃袖状切除术如何改善糖尿病患者beta细胞功能尚不明确。
方法 我们对10例胃袖状切除术后的糖尿病患者进行随访,通过口服葡萄糖耐量实验(OGTT)评估其beta细胞功能。结果显示术后患者其血糖、血清胰岛素、C肽水平较术前明显增多。为进一步探讨相应机制,我们构建了高脂饲养小鼠(HFD)。
结果 经过6个月的高脂饲养,HFD小鼠体重显著增加,腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)示血糖升高,葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)示胰岛分泌功能受损。HFD小鼠经过胃袖状切除术后,其胰岛beta 细胞功能显著改善。手术组HFD小鼠相比假手术组其beta细胞特异性转录因子PDX-1和MafA表达量显著提高,而转录因子Nkx6.1、Isl-1、NeuroD1、Pax4、Nkx2.2并无明显提高。
结论 选择性的beta细胞特异性转录因子升高参与了胃袖状切除术后患者beta细胞的功能改善。