目的 本研究探讨自体富血小板凝胶(Autologous platelet-rich gel,APG)治疗糖尿病慢性难治性皮肤溃疡中微小RNA(microRNAs,miRNAs)调控的时空(表达谱)异质性;以及这种异质性与创面愈合的关系。
方法 筛选2014年9月1日至2015年1月31日期间在四川大学华西医院糖尿病足诊治中心住院的患者,符合纳入排除标准的患者需要在标准治疗的同时辅以APG治疗。观察APG治疗组中的患者在治疗前及治疗后第3天、第6天、第9天、第12天、第15天的创面愈合情况,同时获取6个观察时间点的创面局部新鲜肉芽组织,测定肉芽组织中miRNA-21、miRNA-126、miRNA-210、miRNA-93、miRNA-155及miRNA-320的表达水平,观察其在治疗过程中的动态变化;分析miRNAs的表达水平与创面愈合的相关性。
结果 第一次APG治疗后miRNA-21(1.61倍,P=0.01)、miRNA-126(2.51倍,P=0.048)、miRNA-210(2.51倍,P=0.048)、miRNA-93(1.90倍,P=0.038)出现上调,miRNA-155在治疗后的前期出现下调,约为基线值的0.65倍(P=0.016),后期开始出现上调,但无统计学意义,miRNA-320虽也出现了上调,但差异无统计学意义(P=0.16)。APG治疗前后的miRNA-126的表达水平与创面愈合百分数呈正相关(P=0.034),miRNA-210的表达变化与创面愈合速率呈正相关(P=0.009)。
结论 局部使用APG可以诱导miRNA-21、miRNA-126、miRNA-210及miRNA-93的表达,同时抑制miRNA-155的表达,miRNA-126、210可以促进创面愈合,这可能是APG促进糖尿病难治性皮肤溃疡愈合的潜在机制之一。