目的 观察盐酸小檗碱对脂肪肝的改善作用是否与上调成纤维细胞生长因子（FGF）21有关。

方法 人体研究：48位非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者(男/女: 31/17，年龄18-65岁)，接受小檗碱0.5g tid口服，共治疗16周。测定受试者治疗前后血清FGF21水平,以质子磁共振波谱方法评估治疗前后肝脏脂肪含量变化。

组织研究：高脂饮食饲养8周诱导SD大鼠肝脏脂质沉积，建立脂肪肝动物模型，分别给予小檗碱、安慰剂干预16 周。药物干预16周后处死小鼠，收集血清与组织待测，采用Real-time PCR 和Western blot 方法分别检测各组肝脏FGF21 mRNA 和蛋白水平。

细胞研究：用0.1mM游离脂肪酸棕榈酸（PA）处理BRL 细胞建立脂肪变性细胞模型，加入终浓度为20μmol/L 小檗碱共培养24h 后，收集细胞，检测肝细胞内甘油三酯、FGF21 mRNA及蛋白水平。

结果 采用小檗碱治疗NAFLD患者16周，伴随肝脏脂肪含量(31.22% vs 16.68%, p<0.001)的显著下降，血清FGF21有升高趋势[193.35(119.82-285.12) vs 215.20(122.82-306.40) pg/ml, p=0.131]。

小檗碱干预16周能明显减轻NAFLD大鼠体重、内脏脂肪总量及肝脏的湿重，改善脂代谢紊乱，从病理组织学及提取肝脏TG含量的结果表明小檗碱能改善高脂饮食诱导的脂肪肝。与正常饮食对照组相比，高脂饮食组大鼠肝脏存在FGF21基因的表达上调，且小檗碱处理进一步上调FGF21表达。

PA 0.1um可导致肝细胞出现脂质沉积，给予小檗碱 20um后能够减少脂质沉积，且小檗碱以浓度依赖的方式增加FGF21 mRNA和蛋白表达。

结论 小檗碱治疗脂肪肝的作用与上调FGF21表达有关。