目的 探讨LOX-1受体在ox-LDL诱导人肝窦内皮细胞(Human hepaic sinusoidal endothelial cells, HHSECs)凋亡中的作用及其相关机制。

方法 培养人HHSECs，使用不同浓度的ox-LDL(0、10、40、80 ug/ml)干预HHSECs，各组细胞培养2、6、12、24小时后MTT法分析ox-LDL对HHSECs活力的影响；Hochest33258染色观察HHSECs凋亡的特征形态改变；流式细胞仪检测HHSECs的凋亡率，RT-PCR检测eNOS、ROS在核酸水平的表达变化、Western-blotting检测Bax、Bcl-2, PI3K\ Akt蛋白水平的表达变化。采用SPSS17.0进行统计学分析。

结果 与对照组比较，ox-LDL干预组细胞活力随浓度的升高呈现出下降的趋势(P<0.05)；经ox-LDL作用6h后，荧光显微镜下可见细胞核明显皱缩、变小，可见凋亡小体；ox-LDL在10-80ug/ml范围内可诱导人肝窦内皮细胞发生凋亡，ox-LDL在10-80ug/ml范围内促凋亡蛋白BaxmRNA、蛋白的表达量增加(P<0.05)，而抑凋亡蛋白Bcl-2mRNA、蛋白的表达量随ox-LDL干预浓度的增加而下降。此外LOX-1可显著减弱ox-LDL介导的细胞毒作用。且LOX-1的抗细胞毒作用和抗凋亡作用部分地由PI3K抑制剂（LY294002），Akt的抑制剂（SH-6）及eNOS抑制剂（L-NAME）抑制，且LOX-1对Akt和eNOS的磷酸化过程的上调作用可被抑制剂LY294002和SH-6所抑制。

结论 ox-LDL能诱导人肝窦内皮细胞发生凋亡，并呈时间-浓度依赖性；LOX-1可通过其部分抗氧化和调节的PI3K / Akt信号/ eNOS的信号通路对ox-LDL所致的人肝窦内皮细胞凋亡有一定保护作用。