目的 在临床试验前预测HMS5552在T2DM患者体内的PK/PD特征。
方法 利用SAD试验数据建立HMS5552在健康人体内PK/PD数学模型，利用模型化方法分别建立同类药物（SIC）在健康人和T2DM体内的模型。本文在已建立的HMS5552健康人PK/PD数学模型上借鉴SIC在健康人与T2DM患者的PK/PD系统差异，合理预测HMS5552在T2DM患者体内的PK/PD特征。
结果 本文建立了HMS5552在健康人体内的二房室PK模型和间接效应PD模型，同时建立了SIC在健康人和T2DM患者体内的PK/PD模型，并进行参数估计，估计的参数的可靠度较高（RSE%<22%），提示模型可较好地抓住两个药物的PK/PD特征。SIC在健康人和T2DM的最大降糖能力分别为0.607和1.01，血糖基线值分别为5.3和8.72 mM，血糖消除常数分别为1.45和0.485 1/hr，分别提示在SIC在T2DM体内效果更好，血糖自我恢复能力较差。本文通过上述定量差异校正了HMS5552在健康人体内估计出的上述参数，并依据SIC在T2DM患者体内的PK/PD模型结构预测出T2DM患者服用25~150 mg HMS5552一周后的空腹血糖可降至7.5 mM~5.8 mM，连续服用75 mg HMS5552（QD）一月后HbA1c可由9%降至8.2%，与相应临床试验观测值（连续服药一周后空腹血糖可降至7.97~6.1 mM，连续服药一月后HbA1c可由8.94%降至7.7%）非常接近。
结论 基于模型的药物开发（MBDD）方法可提早依据HMS5552在健康人体内的PK/PD数据预测其在T2DM患者短期和中期给药后的降糖效果，给HMS5552在早期临床开发中的方案设计提供科学依据，同时也为创新糖尿病药物的临床早期开发提供一种更好研究策略。