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GLP-1类似物影响ATGL蛋白表达的分子机制研究
作者:孟开开|张秋梅 来源:天津医科大学代谢病医院 浏览次数:0次

目的 胰高糖素样多肽-1类似物(GLP-1)可以改善胰岛素分泌,减轻肝细胞脂肪积聚。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)在TG 水解过程中具有决定性的作用,是TG 第一步水解的限速酶,在能量代谢中发挥重要作用。本研究主要探讨GLP-1对ATGL蛋白表达的影响及潜在分子机制。

方法 体外培养人类肝癌细胞系HepG2 细胞,随机分为分为4 组:(1)正常对照组;(2)脂肪变性肝细胞模型组;(3)GLP-1 类似物组;(4)AMPK 抑制剂(Compound C)+GLP-1 类似物组。采用实时Western blot技术检测脂肪细胞中p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR 及ATGL 蛋白水平。

结果 与正常对照组相比,脂肪变性肝细胞模型组p-AMPK/AMPK水平降低,p-mTOR/mTOR水平升高,ATGL 蛋白表达水平下降。加入GLP-1 类似物后,p-AMPK/AMPK水平升高,p-mTOR/mTOR水平降低,ATGL 蛋白表达水平增加。但加入AMPK 抑制剂后,肝细胞内p-AMPK/AMPK水平降低,p-mTOR/mTOR水平升高,ATGL 蛋白表达水平受到抑制。

结论 GLP-1 类似物通过激活AMPK-mTOR 信号通路,增加肝细胞内ATGL蛋白表达水平,从而降低肝细胞内脂滴和甘油三酯含量,改善肝细胞脂肪变性。其更深入的作用机制值得我们进一步研究。
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