目的  HMS5552作为一种新型的葡萄糖激酶激活剂（GKA），已在临床前实验中证实有修复beta细胞功能的作用。本临床研究评价HMS5552 75mg剂量在T2DM患者连续4周，每天2次（BID）和每天1次（QD）用药对beta细胞功能的影响，以及安全耐受性、药效学和药代动力学特征。
方法  24例中国T2DM患者按照1:1随机分入HMS5552 75mg BID组或75mgQD组，每组各12例。经过3天安慰剂导入，接受4周的HMS5552治疗，评价24小时血糖和HbA1c相对基线的变化，并在28天治疗后停药3天进行OGTT检测评价beta细胞功能变化，以及安全耐受性和药代动力学特征。
结果 HMS5552治疗4周后HbA1c在75mgBID和75mgQD组较基线相比均显著降低（QD和BID组分别下降1.22%和0.79%）。两组24小时血糖变化相对基线也均明显下降（QD和BID组24小时血糖曲线下面积分别下降19.55%和20.80%）。停药3天后检测beta细胞功能指标，两组HOMA-β较基线均升高（QD和BID组分别升高31%和51%），QD组HOMA-IR较基线降低9%。受试者对HMS5552安全耐受性良好，未报告严重不良事件，所有不良事件均为轻度。HMS5552 经多次给药后吸收迅速，血药浓度在1.5小时达峰，消除相半衰期在13.34~14.32 小时。原形药物主要经非肾途径清除，给药后72小时内经肾排泄比8.2%~8.48%。连续给药7日后，HMS5552 血浆药物浓度达到稳态，蓄积程度不高。血中代谢产物较少。
结论 中国T2DM患者接受HMS5552 75mgQD或BID连续4周治疗，可有效降低HbA1c，并对beta细胞功能和24小时血糖控制具有改善作用。