目的 探讨可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4)在1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病患者中的作用。
方法 ELASA法检测40例 1型糖尿病(T1DM)合并自身免疫性甲状腺疾病(桥本氏甲状腺炎及Graves病)患者及60 例年龄、性别匹配的正常对照血清 sCTLA-4 水平。在培养的B 淋巴细胞中加入检测 sCTLA-4 阳性的 T1DM 合并 自身免疫性甲状腺疾病患者血清,另设空白对照组作为阴性对照,通过流式细胞仪检测sCTLA-4与B 淋巴细胞上B7分子(CD80/CD86)分子结合能力。在双向混合淋巴细胞反应(MLR)体系中加入已检测 sCTLA-4 阳性的 T1DM合并自身免疫性甲状腺疾病患者血清,另设阴性对照组,于培养结束前加入3H胸腺嘧啶,检测sCTLA-4对淋巴细胞增殖率的影响。
结果 1. 合并自身免疫性甲状腺疾病T1DM患者血清 sCTLA-4 水平为 2.38±0.26ng/ml,显著高于正常对照组(0.13±0.02ng/ml,P<0.001)2.与 sCTLA-4 阳性患者血清预孵育的 B 淋巴细胞其 Anti- CD80及 Anti- CD86的表达量为 8.5±0.3%和8.7±0.3%,低于对照组(27.8±2.2%和19.3±0.8%,, P<0.01)。3.在混合淋巴细胞反应中加入sCTLA-4阳性血清可增加混合淋巴细胞反应体系中淋巴细胞增殖。
结论 合并自身免疫性甲状腺疾病的T1DM患者其血清sCTLA-4 水平显著高于正常对照。合并自身免疫性甲状腺疾病的 T1DM 患者血清 sCTLA-4 可与B淋巴细胞表面配体B7分子(CD80/CD86)结合。增高的sCTLA-4可能通过与CTLA-4竞争性结合B7分子,影响CTLA-4/B7的相互作用,阻断T细胞活化的负调节信号而参与T1DM合并自身免疫性甲状腺疾病的发病。