利拉鲁肽与西格列汀在中国2型糖尿病患者中降低HbA1c和体重的临床效果比较——一项随机对照临床试验的结果
作者：母义明|刘煜|耿建林|罗涌|边芳|吕肖锋|杨架林|刘军|彭永德|孙悦|刘伟宏|李玉坤 来源：中国人民解放军总医院|吉林大学第二医院|河北哈励逊国际和平医院|重庆三峡中心医院|河北沧州市人民医院|北京军区总医院|上海市闵行区中心医院|上海市第五人民医院|上海市第一人民医院|诺和诺德中国制药有限浏览次数：0次
目的 比较利拉鲁肽和西格列汀均联合二甲双胍在中国2型糖尿病患者中降低HbA
1c和体重的临床效果。
方法 在一项为期26周的随机、开放、活性药物对照、两组平行的临床试验中，中国2型糖尿病患者以1：1比例随机分配接受每日一次皮下注射利拉鲁肽1.8 mg或口服西格列汀100 mg均合并二甲双胍治疗。研究主要终点为治疗26周后HbA
1c相较于基线的变化，以重复测量混合效应模型（MMRM）估算分析。其他终点是预先设定的次要终点，以MMRM（连续变量）或logistic回归模型（分类变量）方法分析。事后分析包括体重减低≥5%的基线体重和HbA
1c<7.0%且体重减低≥5%且无确证的低血糖事件（重度低血糖或血浆葡萄糖<3.1 mmol/L）的患者百分比，以logistic回归模型分析比较。
结果 试验共随机368名受试者（利拉鲁肽组184名，西格列汀组184名）。除利拉鲁肽组1人未暴露外，其他所有人均纳入全分析集，用以进行有效性分析。利拉鲁肽和西格列汀组基线HbA
1c观测值分别为8.14%和8.11%。研究证实26周后利拉鲁肽降低血糖（经模型计算HbA
1c较基线变化-1.65% vs. -0.98%）、减轻体重（经模型计算较基线变化-3.17 kg vs. -1.08 kg）和减少腰围（经模型计算较基线变化-2.64 cm vs. -1.11 cm）均显著优于西格列汀，差异均有统计学意义（p<0.0001）。26周后，利拉鲁肽组达到HbA
1c<7.0%控制目标的患者比例高于西格列汀组（76.5% vs. 52.6%），利拉鲁肽组达到HbA
1c<7.0%且无体重增加（69.8% vs. 42.3%）和HbA
1c<7.0%且无体重增加且无确证的低血糖事件（69.1% vs. 42.3%）复合终点的患者比例也高于西格列汀组，差异均有统计学意义（p<0.0001）。利拉鲁肽组比西格列汀组有更多患者治疗后体重减低≥5%的基线体重（43.5% vs. 15.5%），且有更多患者达到HbA
1c<7.0%且体重减低≥5%且无确证的低血糖事件的的复合终点（37.0% vs. 10.9%），差异均有统计学意义（p<0.0001）。试验中仅有少数确证的低血糖事件（利拉鲁肽组2例，西格列汀组1例），其中无重度或夜间低血糖。
结论 在中国2型糖尿病患者中，在联用二甲双胍的基础上治疗26周后，相比于西格列汀，利拉鲁肽治疗达到了更好的血糖控制和体重减轻效果，同时不增加低血糖风险。
