目的 研究葡萄糖毒性对GLP-1促泌作用的影响及GLP-1对糖毒性条件下INS-1E细胞功能是否有保护作用，为临床应用GLP-1的时机及策略提供理论依据及指导。

方法 1.大鼠胰岛细胞系INS-1E（P_37-45）细胞分别在5.5mM、16.7mM、25mM、30mM葡萄糖的培养基中培养，在48h、72h、96h和120h时取细胞进行胰岛素分泌和合成的检测，建立INS-1E细胞的葡萄糖毒性模型；2.不同葡萄糖浓度中培养120h的细胞分别用16.8mM葡萄糖、16.8mM葡萄糖+10 nmol/L的GLP-1刺激2h，检测胰岛素合成和分泌，比较GLP-1增加的胰岛素合成和分泌，探讨葡萄糖毒性对GLP-1促胰岛素分泌及合成的影响；3.将细胞在不同葡萄糖浓度中培养96h后，加入10nmo/l的GLP-1继续共同培养24h，检测细胞的胰岛素合成和分泌，探讨GLP-1对INS-1E细胞功能是否有保护作用。

结果 1.与5.5mM中培养120h相比，INS-1E细胞在30mM中培养120h胰岛素mRNA表达为31.85±1.19（n=3，P<0.01），胰岛素分泌量为68.09±7.77ng/mg（n=4，P<0.01），细胞处于糖毒性状态;2.与16.8mM葡萄糖单独刺激2h组相比，16.8mM葡萄糖+GLP-1刺激2h，糖毒组胰素mRNA表达为130.46±16.61（n=3，P<0.01），胰岛素分泌量为569.56±40.80ng/mg（n=4，P<0.01），糖毒组胰岛素分泌和合成增加的倍数均不如对照组（P均<0.01）;3.无论是糖毒组还是对照组，GLP-1均保护INS-1E细胞胰岛素合成和分泌的功能。
结论 糖毒性降低GLP-1促胰岛素分泌和合成的能力，但可以保护糖毒状态下INS-1E细胞功能，高血糖患者应尽早应用GLP-1以保护β细胞功能。