方法 以正常培养的INS-1细胞为对照（Con），通过糖毒性（30mmol/L葡萄糖，Glu）、糖脂毒性（16.7mmol/L葡萄糖+0.3mmol/L棕榈酸，Glu-PA）建立内质网应激模型，并在糖脂毒性条件下利用二氮嗪（100μmol/L，DIA），分子伴侣牛磺熊去氧胆酸（1mmol/L，TUDCA）和4-苯基丁酸钠盐（100μmol/L，PBA）建立预防内质网应激模型。每个模型收集3个样本，进行数字基因表达谱分析，分析各组与对照组基因表达的差异，并进行信号通路富集分析。
结果 各组模型分别进行real-timePCR、凋亡检测和葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验，证实内质网应激模型及预防模型建立成功。各组模型与对照组比较，采用NOIseq方法，以probability≥0.8和∣log2Ratio∣≥1为标准，筛选出的差异基因数目见图1。以KEGG为单位，应用超几何检验进行pathway富集分析发现，内质网应激模型的差异基因均富集于MODY pathway，而预防模型未出现这种富集。其中，转录因子NKx6.1和Mnx1在糖毒性（分别降低至0.47和0.38）和糖脂毒性（分别降低至0.54和0.35）中均显著下降，而DIA、TUDCA和PBA则不同程度阻止了这种下降。real-time PCR验证实验也证实了这种改变。
结论 本实验通过数字基因表达谱技术，发现在糖毒性和糖脂毒性中，MODY信号通路相关分子NKx6.1和Mnx1显著降低。提示NKx6.1不仅维持β细胞正常功能发挥重要作用，Mnx1 的纯合突变导致新生儿永久性糖尿病的发生，他们在糖脂毒性发生机制也可能发挥重要作用。