目的 1、观察SGK1抑制剂对小鼠糖代谢紊乱改善作用，探讨该作用是否与改善脂肪组织功能紊乱有关。2、明确在3T3-L1脂肪细胞中，SGK1表达及活性增加是否诱导胰岛素抵抗，SGK1抑制剂是否抑制该作用。
方法 1、将db/db小鼠分为对照组、SGK1抑制剂组，设db/m野生组，干预8周。每周测空腹血糖，第8周行 IPGTT 及IPITT试验。处死小鼠后检测血清胰岛素、adiponectin、MCP-1表达水平及脂肪组织adiponectin、MCP-1、PAI-1、IL-6的mRNA水平。2、地塞米松不同浓度及不同时间、地塞米松联合SGK1抑制剂干预3T3-L1脂肪细胞，检测细胞中SGK1、p-SGK1、IRS-1、IRS-2蛋白水平；SGK1过表达慢病毒转染脂肪细胞，检测胰岛素刺激后细胞中SGK1、AKT及P-AKT蛋白水平。
结果 1、与db/db对照组相比，SGK1抑制剂组空腹血糖自第1周起开始下降，IPGTT及IPITT均显示各时间点血糖下降(p<0.05)，血清胰岛素水平下降，HOMA-IR明显降低、ISI明显升高 (p<0.05)；SGK1抑制剂组血清adiponectin 水平升高，MCP-1水平下降；脂肪组织中MCP-1、PAI-1、IL-6的mRNA表达均有下降趋势。2、与对照组相比，地塞米松浓度及时间依赖上调SGK1、p-SGK1蛋白表达，下调IRS-1、IRS-2蛋白表达；与地塞米松组相比，SGK1抑制剂组IRS-1、IRS-2的下调作用被部分逆转。胰岛素刺激后，与阴性病毒对照组相比，SGK1过表达组P-AKT蛋白水平明显下降。

结论 1、SGK1抑制剂干预治疗可一定程度改善db/db鼠糖代谢紊乱，可能部分与改善脂肪组织功能紊乱有关。2、在3T3-L1脂肪细胞中，SGK1表达及活性增加可能介导细胞胰岛素抵抗，SGK1抑制剂可部分抑制该作用。