目的 老龄人群具有更长时间的多种危险因素的累积，但现有遗传学研究却未重视年龄组成的异质性，中年人群得到的风险基因未必适用于老龄人群。本研究旨在探讨中年和长寿人群中长寿基因FOXO3与空腹血糖稳态的关联是否存在年龄依赖。
方法 通过对HapMap的中国人FOXO3基因区段进行生物信息学分析，共挑选7个TagSNP（rs2802288、rs2802290、rs2802292、rs2764264、rs7341233、rs13217795、rs3800231），基于已建立的中国汉族遗传资源库人群（n=2037：LLI长寿组，MI_S南方中年组，MI_N北方中年组），通过HRM技术进行基因分型。测定研究人群的空腹血糖、胰岛素，血脂等指标。通过卡方检验和One-way ANOVA分析比较分类变量和连续变量和不同基因变异的关联，联合非参数MDR分析（permutation n=8000）和参数Logistic回归进行基因和环境的交互分析。
结果 我们观察到FOXO3基因变异与空腹血糖稳态的遗传关联在长寿组（LLI）和南北中年组（MI_N, MI_S）间存在差异。在LLI组中，有利于长寿的FOXO3等位基因以及单倍型AGGC同样与空腹高血糖、HOMA-IR存在显著性的保护作用，交互分析发现rs2802288, rs2802292和中强度的体力活动的交互模型与空腹高血糖的风险下降存在显著相关，但南北中年组（MI_N, MI_S）中上述现象并未得到重复，FOXO3基因变异和空腹血糖稳态的关联仅在长寿人群中存在。
结论 本研究发现FOXO3基因变异和体力活动的交互对空腹血糖稳态的保护作用仅存在本研究的高龄人群中，FOXO3基因可能是血糖稳态和长寿所共有的遗传因素，更重要的是，需要认识到中年人群和高龄人群中相同代谢表型背后所潜在的遗传因素可能并不一致。