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高密度脂蛋白对糖尿病肾病血管内皮细胞迁移影响及机制研究
作者:李玉凤|赵明明|贺丹|付佐娣|马保兰|郑乐民|纪立农 来源:北京大学人民医院|北京市平谷区医院|北京大学心血管所 浏览次数:0次

目的 流行病学研究显示,糖尿病肾病(DN)与糖尿病(DM)无并发症相比有较高的心血管疾病发生危险,且常伴有高密度脂蛋白(HDL)水平降低,已有研究证明糖基化HDL在糖尿病患者中降低内皮细胞迁移能力,但这种作用在DN患者中还没有被研究的报道。本研究探讨了DN患者HDL对内皮细胞迁移功能的影响,同时测量了HDL糖基化水平。
方法 用正常受试者(N)、糖尿病无并发症患者(D)、糖尿病肾病患者(DN)的HDL处理脐静脉血管内皮细胞,用细胞划痕实验、Transwell小室实验、鼠颈动脉电损伤模型在体外、体内实验检测3HDL促内皮细胞迁移能力。应用nanoLC-MS/MC质谱测量3HDL糖基化水平,用Western blot方法分析作用信号通路表达。
结果 体外细胞划痕实验发现,糖尿病肾病患者HDL促内皮细胞迁移能力较DM无并发症下降了17.12%p<0.05),Transwell实验发现其下降了29.85%p<0.001),体内颈动脉电损伤实验发现DN-HDLD-HDL相比内皮细胞修复能力下降了18.87%p<0.01)。通过质谱法测量apoA-I糖基化水平发现,DN患者apoA-I糖基化水平较DM无并发症更高(DN-HDL 0.04369±0.005375%,D-HDL 0.01549±0.001499%,p<0.001),DN患者比DM患者PI3KAkt信号通路表达下降明显。
结论 体内、体外实验证明,DN患者比DM患者HDL糖基化水平更高,导致促细胞迁移能力更下降,这种作用的信号通路为PI3KAkt途径,可能是DN患者心血管疾病增加的原因。

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